小鼠Cajal-Retzius細(xì)胞發(fā)生及其細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá).pdf

1、Cajal-Retzius(CR)細(xì)胞在新皮質(zhì)和海馬的發(fā)育中起著非常重要的作用，它們最主要的作用就是利用自己的胞外分泌蛋白Reelin促使皮質(zhì)片層化。CR細(xì)胞也能夠維持放射狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞形態(tài)，防止其過早轉(zhuǎn)化為星形膠質(zhì)細(xì)胞，并且能通過電活性和Reelin影響海馬中的神經(jīng)環(huán)路的形成。Reelin是一種大分子糖蛋白，它作為一種分子信號作用于VLDLR和ApoER2從而影響神經(jīng)元的遷移。如果小鼠缺少了Reelin就會成為reeler小鼠，

2、這種小鼠步履不穩(wěn)，大腦皮質(zhì)片層化紊亂。人類缺少了Reelin就會導(dǎo)致數(shù)種嚴(yán)重的神經(jīng)疾病。
　　 目的：觀察小鼠Cajal-Retzius(CR)細(xì)胞的發(fā)生以及多種細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)情況。
　　 方法：應(yīng)用免疫熒光法、BrdU等技術(shù)對胚胎和出生后小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
　　 結(jié)果：①CR細(xì)胞在E10和E11發(fā)生，它們主要分布與新皮質(zhì)分子層和海馬分子層，其密度隨日齡的增長而逐漸降低。②從E15到成年，CyclinA2、C

3、yclinE1和CDT1在CR細(xì)胞中持續(xù)表達(dá)，但至始至終未發(fā)現(xiàn)CyclinDl+的CR細(xì)胞。
　　 結(jié)論：①CR細(xì)胞在小鼠大腦新皮質(zhì)發(fā)育過程中有著至關(guān)重要的作用，小鼠大腦中神經(jīng)元的遷移發(fā)生于E11-E16，CR細(xì)胞以分泌的Reelin作為指導(dǎo)神經(jīng)元遷移的分子信號。所以CR細(xì)胞必須產(chǎn)生于大腦發(fā)育的早期(E10、E11)，這樣才能保證神經(jīng)元遷移不出現(xiàn)錯(cuò)誤。②從E15開始，CR細(xì)胞的密度呈現(xiàn)出逐步減少的趨勢，其原因有二：首先，CR細(xì)胞

4、凋亡導(dǎo)致其數(shù)量減少。其次，大腦發(fā)育導(dǎo)致大腦表面積不斷增大，而CR細(xì)胞數(shù)量不增反減。⑧表達(dá)Reelin的中間神經(jīng)元通過自下向上遷移的方式進(jìn)入新皮質(zhì)的各層，它們應(yīng)當(dāng)起著代替CR細(xì)胞并作為主要Reelin分泌來源的作用，而這些Reelin的主要作用是繼續(xù)指導(dǎo)由SGZ、SVZ產(chǎn)生的新生神經(jīng)元的遷移并修飾著神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。④CR細(xì)胞處于GO期，細(xì)胞中的CyclinA2、cyclinE1起著保護(hù)CR細(xì)胞的作用，防止其細(xì)胞周期異常啟動。cyclinD1主要