蛋白激酶C程序性翻譯后修飾調(diào)控其降解的機制.pdf

1、蛋白激酶C（PKC）作為一類重要的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族，廣泛參與細胞分化、凋亡、等生理過程，在腦缺血、腫瘤發(fā)生等病理過程中也發(fā)揮著重要的作用。PKC能夠被多種翻譯后修飾調(diào)控，如磷酸化、泛素化、SUMO化修飾（SUMOylation）等。磷酸化能夠調(diào)節(jié)PKC的活性，增加其穩(wěn)定性，同時還是PKC成熟的前題條件之一。泛素化修飾對PKC蛋白質的穩(wěn)定性發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。高濃度PMA長時間的刺激會引起PKC泛素化修飾增強，進而通過蛋白酶體

2、途徑發(fā)生降解，最終導致PKC表達水平降低，下調(diào)其介導的信號通路。
　　SUMO化修飾是一類廣泛存在于細胞內(nèi)的蛋白質翻譯后修飾，在調(diào)控基因的轉錄、蛋白的定位及功能等方面發(fā)揮著重要的作用。SUMO化修飾是一個動態(tài)可逆的過程，并由SUMO特異性蛋白酶SENP介導。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)PKC能夠被SUMO1修飾，那么PKC的磷酸化、SUMO化及泛素化修飾之間是否存在相互調(diào)節(jié)?，并且對其功能又是如何調(diào)節(jié)的呢？
　　本課題應用分子生物學、

3、生物化學等實驗方法研究了 PKC的SUMO化修飾及其功能。體內(nèi)和體外實驗證明，PKC不僅可以被SUMO1修飾，而且還能夠被SUMO2/3修飾。PKC第位賴氨酸是其SUMO1及SUMO2/3的修飾位點，且SUMO特異性蛋白酶?（SENP1）介導了PKC的去SUMO化過程。同時發(fā)現(xiàn)PKC的磷酸化能夠促進其SUMO化修飾，從而抑制PKC的泛素化修飾，進而增強其穩(wěn)定性。反之，PKC的泛素化不影響其SUMO化修飾；PKC的SUMO化修飾也不影響其