遠程缺血后適應的心肌保護作用.pdf

1、目的：探討遠程缺血后適應在動物實驗及臨床研究中的心肌保護作用及可能涉及的相關機制。
　　方法：
　　1.第一部分動物實驗：30只健康雄性SD大鼠采用隨機化原則將其分為3組：A組假手術組（sham組）10只，該組大鼠開胸后予前降支下穿線但不結扎前降支；B組遠程缺血后適應組（RIPC組）10只，結扎前降支60min并在前降支開通后迅速予以遠程缺血后適應處理，前降支再灌注120min關胸；C組缺血再灌注組（I/R）組10只，結扎前

2、降支60min，開通前降支再灌注120min后關胸。術中各組大鼠均持續(xù)心電監(jiān)護，sham組為前降支下穿線180min后記錄心電圖，RIPC組及I/R組前降支再灌注120min時記錄心電圖。A組sham組大鼠于前降支下穿線180min后取血；B組RIPC組及C組I/R組大鼠于前降支恢復再灌注120min后取血。血液標本經離心機離心獲得血清及血漿，用于測定大鼠心臟肌鈣蛋白I（cTnI）,肌酸激酶同工酶(CK-MB)及基質衍生因子-1α（SD

3、F-1α）。
　　2.第二部分臨床研究：42例急性ST段抬高性心肌梗死并行急診PCI手術的患者采用隨機化原則分為2組：A組PCI+RIPC組20人，該組患者在行急診PCI開通血管5min內予遠程缺血后適應處理。B組單純PCI組22人，該組患者僅行常規(guī)急診PCI手術。所有患者于術前及術后2h行心電圖檢查，比較2組心電圖回落≥50％情況。2組患者均于術前、術后8h、術后16h、術后24h、術后48h共抽靜脈血5次，測定肌酸激酶同工酶（

4、CK-MB）。2組患者均取術前、術后0.5h、術后8h、術后24h共抽取靜脈血4次，測定基質衍生因子-1α（SDF-1α）。2組患者均于術后7天行心臟彩超檢查，比較兩組患者左室射血分數(EF)。
　　結果：
　　1.第一部分動物實驗：（1）心電圖：A組sham組心電圖無明顯變化，B組RIPC組及C組I/R組在結扎前降支后出現(xiàn)ST段弓背狀抬高。前降支再灌注120min后B組RIPC組心電圖回落≥50%個數較C組I/R組增多,但

5、統(tǒng)計學差異不顯著（8 VS4，80.0%VS40.0%，P>0.05）。（2）肌鈣蛋白I（cTnI）：A組sham組cTnI濃度為（0.67±0.16）μg/L,B組RIPC組為（2.98±0.62）μg/L，C組I/R組為（4.88±0.85）μg/L。與sham組相比，RIPC組及I/R組的cTnI濃度均有明顯的提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；同時RIPC組較I/R組的cTnI濃度均有所降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

6、。（3）肌酸激酶同工酶（CK-MB）：Sham組CK-MB濃度為（108.60±17.74）U/L，RIPC組為（567.60±40.42）U/L，I/R組為（761.30±107.11）U/L。與sham組相比，RIPC組及I/R組的CK-MB濃度均有明顯的提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；同時RIPC組較I/R組的CK-MB濃度均有所降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（4）基質衍生因子-1α（SDF-1α）：Sham組S

7、DF-1α濃度為（174.50±12.02）pg/ml，RIPC組為(313.40±45.13)pg/ml, I/R組為（230.30±36.10）pg/ml。RIPC組較Sham組和I/R組的SDF-1α濃度有明顯的提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）； I/R組較sham組SDF-1α濃度亦有所提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　2.第二部分臨床研究：（1）心電圖：PCI+RIPC組ST段抬高回落≥50%患者個數較

8、單純PCI組明顯增多，且差異有統(tǒng)計學意義（16 VS9，80.0%VS40.9%，P<0.05）。（2）肌酸激酶同工酶（CK-MB）：PCI+RIPC組較PCI組CK-MB峰值降低，但差異沒有統(tǒng)計學意義[(407.80±117.62)VS(435.82±138.80)U/L，P>0.05]。PCI+RIPC組較PCI組CK-MB曲線下面積降低，但差異無明顯統(tǒng)計學意義（10195±2589 VS10817±2850,P<0.05）。（3）

9、心臟彩超：PCI+RIPC組較PCI組術后7天左室射血功能分數（EF）略有增高，但差異無統(tǒng)計學意義[(46.3±6.2)%VS(44.7±8.0)%,P>0.05]。（4）基質衍生因子-1α（SDF-1α）：PCI+RIPC組較PCI組各時間點血漿基質衍生因子-1α水平均無明顯差異。[術前(1463.25±242.79)VS(1511.91±268.71) pg/ml，術后0.5小時(1558.75±340.80)VS(1602.41±

10、356.85) pg/ml，術后8小時(1599.80±361.67)VS(1567.27±348.92)pg/ml，術后24小時(1612.95±326.36)VS(1661.50±331.31) pg/ml，P>0.05]
　　結論：
　　1.遠程缺血后適應能夠減輕大鼠缺血再灌注模型的心肌壞死，改善缺血再灌注損傷，而且這種保護作用可能與基質衍生因子-1α（SDF-1α）有關。
　　2.遠程缺血后適應并未能如預期那樣