魯南地區(qū)HBV基因型和HBV核心啟動(dòng)子雙點(diǎn)突變與肝硬化、肝癌的關(guān)系探討.pdf

1、背景：據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，HBV感染持續(xù)時(shí)間、慢性肝炎時(shí)肝損傷程度也都與肝細(xì)胞癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)；HBV感染的臨床轉(zhuǎn)歸一方面決定于患者的年齡和免疫能力，另一方面也與感染病毒株的基因型種類密切相關(guān)，在我國HBV基因型以B型和C型為主，南方以B型為主，北方以C型為主；在以B、C為優(yōu)勢的地區(qū)，C型具有較強(qiáng)的致病能力，預(yù)后差；基因型C和高病毒載量已被證明是肝癌發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有

2、研究認(rèn)為HCC的發(fā)生與感染的HBV基因型及基因組變異有關(guān)，慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝肝癌的患者，隨病情的變化A1762T/G1764A的變異率是逐漸升高的，提示可能與肝炎重癥化相關(guān)，故認(rèn)為HBV DNA BCP區(qū)A1762T/G1764A的突變值得臨床警惕。我們進(jìn)行了魯南地區(qū)HCC、LC患者血清中HBV基因分型及BCP區(qū)A1762T/G1764A雙位點(diǎn)變異的臨床研究，對(duì)HCC防治仍有重要的參考價(jià)值。
　　 目的：研究魯南地區(qū)

3、肝細(xì)胞癌、肝硬化患者乙型肝炎病毒(HBV)基因型與基本C區(qū)啟動(dòng)子(BCP)基因區(qū)A1762T/G1764A雙位點(diǎn)變異之間的關(guān)系，探討其相關(guān)性。方法：選擇37例HCC患者、37例LC患者，37例CHB患者采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法及PCR微板核酸雜交ELLSA技術(shù)進(jìn)行HBV基因定量、分型檢測，采用HBV基因多態(tài)性芯片檢測BCP區(qū)A1762T/G1764A雙位點(diǎn)變異。進(jìn)行不同性別、年齡慢性乙型肝炎患者病毒基因型分布檢測，HCC、LC、CHB患

4、者HBV基因分型及BCP區(qū)雙突變檢測，以及慢性HBV感染者中不同HBV基因型BCP雙突變的比較。
　　 結(jié)果：在37例CHB、LC、HCC患者中HBeAg陰性者分別為9例(24.3％)，28例(75.7％)，31例(83.8％)；HCC患者HBeAg陰性率較CHB組明顯升高(P<0.05)。男、女性別中均以C基因型占優(yōu)勢，分別為57.3％和54.5％，性別間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；年齡<30歲組中以B、C基因型優(yōu)勢無差別，年齡≥30歲組，

5、則以C基因型占優(yōu)勢(P<0.05)；37例HCC、LC患者中HBV以C基因型為主，分別占70.2％，73.0％；而CHB以B基因型為主，占67.6％。BCP雙突變率在HCC、LC分別為64.9％，56.7％，在CHB中為27％。其中在慢性HBV感染者中HBV C基因型多發(fā)生BCP雙突變，占65.6％(42/64)。
　　 結(jié)論：魯南地區(qū)HBV基因型以C型和B型為主，其中肝硬化、肝細(xì)胞肝癌患者基因型以C型占優(yōu)勢，肝細(xì)胞肝癌患者BC