糖皮質激素治療伴高膽紅素血癥的急性藥物性肝損傷的回顧性分析.pdf

1、目的：
　　 隨著新藥的不斷開發(fā)，急性藥物性肝損傷(acutedrug-inducedliverinjury，ADILI)的病例逐漸增多。臨床上，合并高膽紅素血癥的ADIL1并不少見，甚至有研究認為血清膽紅素水平是藥物性肝損傷死亡或肝移植的獨立的預后指標。糖皮質激素在ADILI治療中的應用一直存在爭議。本研究對伴有高膽紅素血癥的ADILI的病例進行初步研究，比較糖皮質激素與非激素在治療高膽紅素血癥的ADILI中的療效。
　

2、　 方法：
　　 回顧性分析大連醫(yī)科大學附屬醫(yī)院2002年6月至2012年2月確診為ADILI的病例。其中ADILI的診斷依據(jù)診斷線索、臨床診斷標準，在臨床診斷的基礎上加用RUCAM評分標準，符合兩個標準的病例納入研究。高膽紅素血癥的診斷參考美國食品藥品監(jiān)督管理局參照Hy'S定律定義的“肝細胞性黃疸”中的生化肝功值定義:谷丙轉氨酶≥3倍正常值上限+總膽紅素≥2倍正常組上限，且排除肝內外膽道梗阻。分析同時符合ADILI且伴高膽紅

3、素血癥的病例，根據(jù)是否應用糖皮質激素分別納入激素組（46例）與藥物組（53例）。監(jiān)測兩組的生化肝功指標（谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酸轉肽酶、總膽紅素、直接膽紅素）。激素組還監(jiān)測便常規(guī)、空腹血糖值、電解質（鈉、鉀、鈣離子）變化，血常規(guī)（白細胞、血紅蛋白量）。以住院期間各生化肝功指標升高或下降占基數(shù)的百分比表示治療效果，觀察3-4周。療效判斷:顯效指用藥4周內谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素降至正常值2倍以下。有效指用藥4

4、周內上述指標下降超過50％，但仍超過正常上限2倍。顯效與有效之和記為總有效，無效指未達到上述標準或病情加重。計量資料用均數(shù)±標準差（(x)±s）表示，計數(shù)資料采用X2檢驗，符合正態(tài)分布的組間資料比較采用成組設計的t檢驗進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果：
　　 1.本研究中伴高膽紅素血癥的ADILI類型:肝細胞損傷型52例(52.6％)，膽汁淤積型34例(34.3％)，混合型13例(13.1％)。
　　 2.本研究中引

5、起高膽紅素血癥的ADILI的前三位藥物分別為中成藥及藏藥共53例(53.5％)，化療藥13例(13.2％)，抗生素12例(12.1％)。
　　 3.激素與保肝藥物均可治療ADILI。
　　 4.激素組與藥物組比較總有效無差別(P=0.796)，顯效有差別(P=0.007)。
　　 5.應用激素治療高膽紅素血癥的ADIL，生化指標中堿性磷酸酶及γ-谷氨酸轉肽酶恢復較藥物組更明顯。
　　 6.應用激素治療高膽