中藥物質(zhì)組動力學過程的可視化評價方法研究.pdf

1、目的：運用中藥物質(zhì)組動力學評價方法，以數(shù)據(jù)可視化技術及中藥物質(zhì)組多維釋放特征相似度評價技術為手段，分析不同中藥制劑在UV-Vis，HPLC等檢測方法的物質(zhì)組釋放特征，驗證多組分中藥物質(zhì)組釋放動力學可視化評價方法，揭示傳統(tǒng)劑型的釋藥機制和科學內(nèi)涵，探索以物質(zhì)組為評價對象進行傳統(tǒng)中藥劑型的質(zhì)量控制和現(xiàn)代評價的新方法。
　　方法：1.以銀翹解毒丸為代表制劑，將同一廠家同一批次銀翹解毒丸分別按軸對稱方法切割成1/4、1/8、1/12和1/

2、16大小的塊狀等分顆粒，運用UV-Vis依法測定相當于整丸劑量各丸劑顆粒的物質(zhì)組釋放度。可視化評價其物質(zhì)組釋放動力學特征，定量計算其組譜同步性、時段同步性和多維釋放特征相似性。
　　2.以銀翹解毒片為代表制劑，運用UV-Vis依法測定不同廠家、不同批次、不同轉(zhuǎn)速下銀翹解毒方制劑的物質(zhì)組釋放度；以及其在60℃、80℃溫度、75％相對濕度、90%相對濕度及4500 LX光照條件下分別放置5，10 d的物質(zhì)組釋放度?？梢暬u價其物質(zhì)組釋

3、放動力學特征，定量計算其組譜同步性、時段同步性和多維釋放特征相似性。
　　3.以水飛薊骨架片為多組分中藥有效部位緩釋制劑的代表制劑，對 HPLC法測定不同 GMS/PXM和 GMS/PEG比例的水飛薊骨架片的物質(zhì)組釋放度數(shù)據(jù)進行可視化評價，定量計算其物質(zhì)組釋放動力學多維特征相似性，并與f2相似因子評價結果進行比較。
　　4.以龍膽瀉肝丸為代表制劑，運用UV-Vis法測定龍膽瀉肝丸的物質(zhì)組釋放度。可視化評價其物質(zhì)組釋放動力學特

4、征，評價其組譜同步性、時段同步性和多維釋放特征相似性。
　　結果：1.銀翹解毒丸整丸的組譜同步性和時段同步性較好，相似度均接近于1，隨著丸劑切割程度的增加，各樣本的組譜同步性和時段同步性逐漸降低。銀翹解毒丸物質(zhì)組多維釋放特征相似度評價結果顯示，不同切割方式的丸劑間多維釋放特征具有一定的差異，其中1/12丸與其他樣本的差異最為明顯，1/16丸次之。提示切割方式對銀翹解毒丸釋放同步性及多維釋放特征的影響顯著。
　　2.不同廠家生

5、產(chǎn)的銀翹解毒片、同一產(chǎn)品在不同轉(zhuǎn)速下物質(zhì)組釋放的速率同步性、組譜同步性特征具有顯著差異，不同批號間銀翹解毒片物質(zhì)組的釋放同步性程度較高；同一產(chǎn)品在高轉(zhuǎn)速下的組譜同步性較低，且與釋放程度有關。高溫顯著影響銀翹解毒片的物質(zhì)組釋放度，與0d樣本相比，在高溫放置5d、10d后，銀翹解毒片物質(zhì)組部分組分同步性降低，各樣本的多維釋放相似度均較高；在高濕度放置后，10 d的樣本在釋放后期240 nm~270 nm物質(zhì)組釋放同步性較其他組有一定的差異，

6、各樣本的多維釋放相似度均較高；光照5d的銀翹解毒片在釋放末期組譜同步性較低，光照10天的樣本在釋放初期組譜同步性較低，光照后的樣本在350-400 nm紫外吸收區(qū)間的物質(zhì)組時段同步性較低，各樣本的多維釋放相似度均較高。
　　3.10/90比例GMS/PXM和GMS/PEG水飛薊骨架片釋放同步性最佳，可視化定性評價與定量評價結論一致，與 f2相似因子法結論不一致；不同藥物/載體比例骨架片的釋放同步性較佳，與f2相似因子法結論一致。<

7、br>　　4.龍膽瀉肝丸物質(zhì)組釋放度的紫外檢測釋放曲線與Weibull模型相關性為0.9980，與Higuchi模型相關性為0.9706。龍膽瀉肝丸組譜同步性較好，在釋放末期有所降低；組譜同步性較好。
　　結論：1.運用中藥物質(zhì)組動力學評價方法，以數(shù)據(jù)可視化技術及其中藥物質(zhì)組多維釋放特征相似度評價技術為手段，可以直觀、定量地評價不同檢測儀器的中藥制劑釋放動力學特征。既與中醫(yī)藥的整體觀保持一致，又符合現(xiàn)代科學的定量分析趨勢。

8、　　2.物質(zhì)組釋放動力學定量地刻畫了傳統(tǒng)劑型大蜜丸劑的緩釋特征，以取樣間隔釋放的物質(zhì)組特征增量等參數(shù)為指標，可視化地評價了中藥物質(zhì)組釋放同步性特征。從釋放動力學角度闡釋了“丸者緩也”的科學內(nèi)涵。
　　3.運用中藥物質(zhì)組釋放動力學評價方法，定量評價了不同銀翹解毒片的釋放動力學特征。不同廠家、不同批號、不同轉(zhuǎn)速下的銀翹解毒片釋放特征具有顯著差異。高溫對銀翹解毒片的影響相對較大，高濕和光照對其釋放曲線的影響相對較小。
　　4.中藥