代謝炎癥相關指標與膝骨關節(jié)炎癥狀及結構改變相關性研究.pdf

1、目的：骨關節(jié)炎（OA，osteoarthritis)是一種以關節(jié)軟骨丟失和骨贅形成為主要病理表現的常見關節(jié)疾病。隨著對OA病理生理的研究深入，發(fā)現可以根據不同發(fā)病機制將OA分為不同亞型。隨著全球肥胖人群的增加，代謝炎癥相關性OA是目前的研究熱點。既往研究顯示代謝性炎癥在OA中的作用機制可能為炎癥、氧化應激以及性激素對機體脂肪沉積的作用。我們的研究集中于代謝炎癥相關指標，如脂肪細胞因子及炎癥細胞因子等在OA癥狀及結構改變中的作用。

2、　　方法：我們的研究基于兩個數據庫上進行。第一個數據庫為安徽癥狀性膝骨關節(jié)炎數據庫，我們按照排除納入標準納入癥狀性膝骨關節(jié)炎患者205例。采用問卷調查方式采集患者一般信息，如年齡、性別、身高、體重等，同時采用OA關節(jié)癥狀西安大略和麥克馬斯特大學關節(jié)炎指數(The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index, WOMAC)評分對患者的關節(jié)癥狀進行評測。米用放射學平片方

3、法測定患者肯格恩勞倫斯（Kellgren-Lawrence, K-L)分級及骨贅評分。采用磁共振對患者膝關節(jié)影像進行采集，后期使用OsiriX軟件對磁共振影像進行軟骨缺損、骨髓下損害(Bone marrow lesions, BMLs)、軟骨體積、髕骨下脂肪墊(Infrapatellar fat pad, IPFP)體積及信號改變的評分。采用雙能X線吸收測定方法測量患者身體成分組成。采用ELISA方法對血清脂肪、炎癥細胞因子及軟骨降解指

4、標，如瘦素、脂聯素、抵抗素、IL-17、IL-18、MMP-3,10,13等進行測量。根據不同數據類型采用不同統(tǒng)計學模型進行統(tǒng)計，分析不同身體成分、脂肪細胞及炎癥細胞因子與OA癥狀及關節(jié)結構改變的相關性，同時測定脂肪及炎癥細胞因子與IPFP體積及信號改變的關系。第二個數據庫為國際膝骨關節(jié)炎數據庫(Osteoarthritis Initiative, OAI)，其為面向全球研究者開放的數據庫。我們從原始數據庫中選取病例組膝關節(jié)(N=355

5、，定義為在基線后，48個月內隨訪中發(fā)生放射學OA(Radiographic OA, ROA)的膝關節(jié)，ROA定義為K-L分級≥2)，同時根據年齡（±5年）、性別和影像學現狀按一比一配對選取對照組膝關節(jié)（從基線到48個月內沒有發(fā)生ROA的膝關節(jié)）。同時提取一般信息及磁共振影像，采用新的計算機軟件對 IPFP信號改變進行定量測量，比較三個時間點（基線、ROA發(fā)生前一年、ROA發(fā)生時）IPFP信號強度對ROA發(fā)生風險的影響。
　　結果：

6、安徽癥狀性膝骨關節(jié)炎數據庫：第一部分，我們發(fā)現在癥狀性膝OA患者身體質量指數（Body massindex, BMI)、全身肌肉重量與BMLs呈正相關；體重、BMI及全身脂肪重量與膝關節(jié)骨贅形成呈正相關，而全身肌肉重量與骨贅無顯著相關性。當用K-L分級評估OA嚴重程度時，身體肌肉重量與OA嚴重程度呈負相關，BMI與 OA嚴重程度呈正相關。第二部分，我們發(fā)現血清瘦素水平與OA關節(jié)僵硬癥狀呈負相關；脂聯素水平與關節(jié)軟骨丟失呈負相關；抵抗素與

7、關節(jié)軟骨丟失和BMLs呈正相關；高水平超敏C反應蛋白（high sensitivity Creactive protein，hs-CRP)水平下血清IL-17與關節(jié)軟骨丟失和BMLs呈正相關；血清IL-18水平與OA患者內側股脛骨軟骨缺損及外側股脛骨BMLs呈正相關，與總的軟骨體積呈負相關，同時發(fā)現其與軟骨降解產物呈顯著正相關。并且其與WOMAC評分呈顯著正相關。第三部分，我們發(fā)現較高血清IL-17水平與IPFP體積減低和信號強度改變增

8、加相關。高血清脂聯素水平與IPFP體積增加和IPFP信號改變減低相關，但較高血清抵抗素水平只與IPFP信號改變增加相關。國際骨關節(jié)炎數據庫:第四部分，我們發(fā)現幾乎所有基線水平IPFP測量值與4年內發(fā)生的ROA相關。在P-1(ROA發(fā)生一年之前)和 P-0期(ROA發(fā)生時期）所有IPFP測量值與ROA發(fā)生相關。
　　結論：肥胖與OA的關系可能由機械因素和代謝性因素共同介導，身體脂肪重量與肌肉重量在OA異常結構中發(fā)揮不同作用；脂肪細胞