丙戊酸鈉妊娠中期暴露對仔鼠肝臟功能和神經行為影響及相關性研究.pdf

1、目的：研究丙戊酸鈉(sodium valproate,VPA)妊娠中期宮內暴露對子代SD大鼠肝臟功能及神經行為發(fā)育的影響,探討肝功能的改變與神經行為異常的相關性。
　　方法：取孕12.5 d SD大鼠30只,隨機分為低劑量組10只(腹腔注射VPA300 mg/kg),高劑量組10只(腹腔注射VPA600 mg/kg);對照組10只(腹腔注射等量生理鹽水)。繼而對各組所產子代大鼠進行編組,低劑量組母鼠所產仔鼠編為VPA低劑量組,高劑

2、量組母鼠所產仔鼠編為VPA高劑量組,對照組母鼠所產仔鼠編為對照組。分別對三組子代大鼠進行肝臟功能、神經行為學、組織形態(tài)學和透射電鏡檢測,并分析肝功能改變與行為學異常之間的相關性。
　　結果：血清總蛋白、白蛋白的水平在實驗組顯著低于正常對照組,VPA高劑量組顯著低于VPA低劑量組(P均為<0.01);實驗組ALT、AST和血氨則顯著高于對照組,高劑量組又顯著高于低劑量組,(P<0.01);表明VPA妊娠中期宮內暴露影響子代肝臟白蛋白

3、的合成和損害肝功能。VPA高劑量組和VPA低劑量組仔鼠刻板動作持續(xù)的時間較對照組顯著延長,高劑量組又較低劑量組顯著延長;VPA高劑量組和VPA低劑量組仔鼠刻板動作次數較對照組顯著增多,高劑量組又較低劑量組顯著增多(均P<0.01);Morris水迷宮中VPA高劑量組和VPA低劑量組仔鼠逃避潛伏期較對照組顯著延長,高劑量組又較低劑量組顯著延長(均P<0.05);VPA高劑量組和VPA低劑量組仔鼠游泳距離較對照組顯著減少,高劑量組又較低劑量

4、組顯著減少(P<0.01,P<0.05),證明VPA妊娠中期宮內暴露可導致子代的神經行為異常;血氨、肝功能與神經行為的相關性分析結果顯示:VPA組仔鼠刻板動作持續(xù)時間、刻板動作次數、逃避潛伏期、游泳距離與血氨、ALT、AST水平呈顯著性相關(P<0.01),證明血氨、ALT、AST水平增高,白蛋白水平降低可致刻板動作持續(xù)時間延長,刻板動作次數增多,逃避潛伏期延長和游泳距離減少。
　　結論：VPA妊娠中期宮內暴露可導致子代血清白蛋白