溫熱化療治療胃癌的臨床和基礎研究.pdf

1、上海交通大學博士學位論文溫熱化療治療胃癌的臨床和基礎研究姓名：湯睿申請學位級別：博士專業(yè)：外科學（普外科）指導教師：朱正綱20060401上海交通大學醫(yī)學院博士學位論文結果IPHC組術后2、4、6年生存率為7080％、6058％、5625％，高于對照組(5197％、4252％、3080％)；對術時無腹膜轉移者，IPHC是獨立預后因素，術后腹膜復發(fā)率低于對照組(1026％w3469％)。胃癌細胞株能耐受單純溫熱處理，除暫時增殖抑制，溫熱對

2、細胞無殺傷作用，SNU1則例外；溫熱可不同程度降低細胞的粘附(100％346％)和侵襲能力(84％～401％)。在一定CDDP濃度范圍，溫熱與化療對抑制細胞增殖具有協同作用，聯合溫熱能增加CDDP的細胞毒性，降低IC50，如對AGS細胞，在高濃度(499／m1)，溫熱化療能殺傷更多腫瘤細胞，而在常溫化療不能殺傷的低濃度(199／m1)，溫熱化療卻能殺傷腫瘤細胞；其殺傷效應包括凋亡和壞死兩種形式，以前者為主。溫熱化療誘導AGS細胞凋亡時有

3、Caspase3激活和酶活性升高：線粒體途徑上，溫熱化療后Bcl2蛋白下調而Bax上調，Cytochromec由線粒體釋放入胞漿，伴Caspase9酶活性升高；死亡受體途徑上，溫熱化療后細胞表面Fas上調而DR5不變，伴Caspase8酶活性升高；而常溫化療條件下誘導凋亡時僅有線粒體途徑變化而無Fas途徑相應變化。溫熱化療時出現高于常溫化療和對照組的P53蛋白核內積聚；此外，溫熱和溫熱化療上調HSP72表達，溫熱化療后存在NFvB活性波