高血壓個體化藥物治療相關基因分型芯片的研制與應用.pdf

1、抗高血壓藥物療效和不良反應的個體差異是目前治療過程中的普遍現象。遺傳藥理學和藥物基因組學的研究進展表明藥物代謝酶、轉運體和受體(藥物作用靶點)的遺傳變異是造成個體藥物反應差異的主要原因。根據個體與藥物治療相關的代謝酶、轉運體和受體的遺傳變異制定不同的治療方案，可以優(yōu)化用藥方案，減輕患者的痛苦與經濟負擔，具有十分重要的社會意義和經濟意義?；蛐酒夹g是將大量序列已知的寡聚核苷酸固定在支持物上，與標記的樣品進行雜交，再通過檢測雜交信號的強弱

2、來快速獲取樣品的基因序列信息?；蛐酒哂刑禺愋詮?、靈敏度高，兼?zhèn)浜啽?、快捷和高通量特性，使臨床快速基因型檢測成為可能，醫(yī)生可根據人體與藥物治療相關的遺傳信息找到適宜的藥物治療方案，使藥物治療更加安全、有效和經濟，病人的生活質量也將發(fā)生顯著的改善。 本研究的目的: 是研發(fā)針對高血壓患者的5種藥物代謝酶和受體CYP2C9*3、ADRB1(1165G>C)、AGTR1(1166A>C)、CYP2D6*10、ACBL(I/D)

3、基因型的檢測芯片，這些位點的基因型被證明與高血壓治療常用藥物的療效緊密相關，可以根據該基因分型芯片的檢測結果，來指導高血壓患者的合理安全用藥。 本研究的方法: 是通過設計特異性的檢測探針，自行制備檢測上述基因突變位點的基因芯片，并設計Cy5標記的特異性引物，擴增包含上述基因的片斷，將Cy5標記的PCR產物與芯片雜交，通過芯片掃描儀掃描分析得出檢測的結果。 本研究對寡核苷酸基因芯片的制備工藝和應用環(huán)節(jié)進行了深入的研

4、究和系統(tǒng)的優(yōu)化工作。主要研究內容包括：芯片的設計與制備、PCR反應體系的優(yōu)化、雜交體系的優(yōu)化、防污染體系的優(yōu)化、雜交信號的判斷及對芯片性能的驗證。 主要研究成果： 1、首次成功制備了可同時檢測與高血壓臨床療效個體差異密切相關的藥物代謝酶和受體及血管緊張素轉化酶CYP2C9*3、ADRB1(1165G>c)、AGTR1(1166A>c)、CYP2D6*10、ACE(I/D)基因型的檢測芯片； 2、研究和臨床驗證的結

5、果表明，該基因分型芯片檢測結果準確，表現出良好的特異性和重復性。同時，檢測過程自動化程度高，技術操作簡便快捷，適合批量樣本的篩查。 3、建立起了成熟的寡核苷酸基因芯片的設計與制備平臺； 總之，本研究以抗高血壓的個體化藥物治療為切入點，以大量研究結果為依據，將基因芯片檢測平臺與遺傳藥理學研究成果相結合，研制出了具有自主知識產權的抗高血壓個體化藥物治療相關基因分型芯片。是遺傳藥理學的研究成果應用于臨床的有益嘗試，并為基因導向