氟尿嘧啶植入劑的動物實驗及在食管癌、賁門癌術中的隨機對照研究.pdf

1、試驗一:食管癌、賁門癌術中植入氟尿嘧啶緩釋劑對其安全性隨機對照研究
　　 目的:探討術中植入5-氟尿嘧啶緩釋劑行局部化療在中晚期食管癌、賁門癌綜合治療的療效和安全性。
　　 方法:將所有研究病例分為實驗組和對照組,其中實驗組45例行食管/賁門癌根治術并在術中植入緩釋性5-氟尿嘧啶;對照組45例給予單純根治手術,術畢常規(guī)關胸,不做植入緩釋性5-氟尿嘧啶的處理。在術前第一天和術后第七天分別檢測兩組患者血細胞、肝腎功能,觀察并

2、記錄胸腔引流液體量和拔除胸腔引流管時間,術后兩周內觀察比較兩組患者術后并發(fā)癥和化療毒性的發(fā)生情況。比較兩組手術前后的血細胞、肝腎功能的變化情況、胸腔引流液體量、拔除胸腔閉式引流管的時間、術后兩周內并發(fā)癥和化療毒性反應的發(fā)生率及死亡率是否存在差異。
　　 結果:術后兩組患者血細胞數(shù)值及肝腎功能比較無顯著性差異。實驗組術后胸腔引流液的量明顯多于對照組,且拔除胸腔閉式引流管時間長于對照組,但不影響患者的病情恢復。實驗組術后切口感染發(fā)生

3、率為8.8％,對照組為2.2％,兩者有明顯的統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。其余術后并發(fā)癥發(fā)生率無顯著性差異。實驗組術后2周內有1例出現(xiàn)輕度惡心癥狀、2例出現(xiàn)輕度腹瀉,患者能夠耐受,給予臨床對癥處理后治愈,沒有病例出現(xiàn)嘔吐、末見其他化療毒性反應。對照組1例出現(xiàn)輕度惡心癥狀,1例出現(xiàn)輕度腹瀉,給予對癥處理治愈。
　　 結論:術中植入臨床推薦用藥劑量的氟尿嘧啶緩釋劑治療食管/賁門癌是比較安全的。
　　 實驗二:氟尿嘧啶植入劑對局

4、部組織損傷機制的初步動物實驗研究
　　 目的:通過動物實驗初步探討術中植入5-氟尿嘧啶緩釋劑對局部正常組織可能產生的不良影響。
　　 方法:將20只試驗用兔隨機分為4組,每組5只。其中一組設為空白對照,行單純手術切開暴露氣管、食管及頸部動靜脈后手術縫合關閉。其余3組按推薦人體術中植藥所用劑量換算為實驗用兔劑量分為低劑量用藥組(45mg組)、高劑量用藥組(90mg組)和高于最大用藥推薦劑量的極高劑量用藥組(140mg組)。

5、實驗組行手術切開游離暴露氣管、食管、頸動靜脈的同時于術中按45mg組、90mg組、140mg組植入氟尿嘧啶緩釋劑。于術后觀察實驗組和對照組及實驗組不同藥物濃度梯度組別動物間在局部應用化療藥物所造成的局部和全身反應方面是否有所不同(包括切口感染、活動量、進食量、腹瀉方面等方面是否存在差異)。并于植藥術后3天、15天時經原手術入路切開組織行肉眼大體觀察局部組織變化同時取材做病理切片光鏡下行組織學觀察。15天后處死對照組、低劑量及高劑量組保留

6、極高劑量組繼續(xù)觀察,并于45天時肉眼大體觀察局部組織變化同時取材做病理切片行光鏡下行組織學觀察。
　　 結果:實驗組與對照組相比切口感染率明顯增加,實驗組與對照組存在顯著差異(P＜0.05)。未見實驗組與對照組腹瀉發(fā)生率存在差異。術中植入5-FU緩釋劑后對低劑量和高劑量組試驗用兔的活動量、進食量影響較小,低劑量和高劑量組的組間未見明顯不同,但不比對照組更活躍。對極高劑量組的影響最明顯,與對照組和低劑量、高劑量組相比均存在明顯差異

7、。極高劑量組試驗用兔的死亡率明顯增加,與對照組相比存在明顯差異(P＜0.05),整個實驗過程極高劑量組共死亡三只試驗用兔,第一只死亡試驗用兔死于藥物植入術后第三天,病理解剖發(fā)現(xiàn)氣管局部壞死,管腔內大量粘液堵塞,應為窒息死亡;第二只死亡試驗用兔死于第一次取材后第三天,伴有局部皮膚感染潰爛形成,可見潰爛深達氣管,病理解剖的死亡原因為動脈壁破裂、動靜脈瘺形成;第三只死亡試驗用兔死于第二次取材后第13天,病理解剖發(fā)現(xiàn)氣管瘺形成。