核轉(zhuǎn)錄因子κB、PTEN和PCNA在非小細胞肺癌中的表達及意義.pdf

1、背景:核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)是一種具有多向性轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的多肽，可調(diào)控超過200個靶基因，在維持細胞生存和凋亡的信號轉(zhuǎn)導通路網(wǎng)絡中起關鍵作用。近年研究發(fā)現(xiàn)NF-κB與許多人類腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關系密切。PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome10:10號染色體缺失與張力蛋白同源物磷酸酯酶基因)是新發(fā)現(xiàn)的具有脂質(zhì)磷酸酶和蛋

2、白磷酸酶雙重活性的抑癌基因，參與細胞凋亡和細胞周期調(diào)控，突變可導致腫瘤進行性生長。文獻報告人類多種腫瘤中有PTEN突變。增殖細胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen PCNA)是一種酸性、無組蛋白的細胞核多肽，與細胞的增殖周期密切相關。目前對NF-κB、PTEN、PCNA與非小細胞肺癌(non-small cell lungcancer，NSCLC)臨床病理特征的關系，NF-κB和PTEN對NSC

3、LC細胞增殖動力的影響，NF-κB、PTEN、PCNA與NSCLC的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移的關系，研究資料較少，觀點尚有爭論。NF-κB、PTEN、PCNA三者之間在NSCLC發(fā)生發(fā)展機制中是否有相關性，國內(nèi)亦未見報道。NF-κB、PTEN、PCNA能否作為NSCLC的預后觀測指標也有待研究。 目的:研究NF-κB、PTEN和PCNA在NSCLC中的表達及與NSCLC臨床病理特征的關系及意義。 材料與方法：采用免疫組織化學染色

4、方法(PV-6000法)檢測62例經(jīng)手術切除的NSCLC組織和20例癌旁非腫瘤肺組織中NF-κB P65蛋白、PTEN蛋白和PCNA蛋白表達，計算PCNA增殖指數(shù)(PCNA labeling index，PCNA LI)。分析NF-κB P65蛋白、PTEN蛋白在NSCLC和癌旁非腫瘤肺組織中表達的差異；PCNA LI在NSCLC和癌旁非腫瘤肺組織中的差異：NF-κB P65蛋白、PTEN蛋白表達和PCNA LI與臨床病理特征之間的關系

5、；NF-κB-P65蛋白、PTEN蛋白表達與腫瘤細胞增殖的關系；NF-κB P65蛋白、PTEN蛋白和PCNA LI在NSCLC中的相關性。 結(jié)果:NF-κB P65蛋白在細胞內(nèi)陽性染色呈棕黃色或棕褐色顆粒，主要定位于細胞漿，少量定位于細胞核。62例NSCLC中NF-κB P65蛋白陽性表達率為79％(49/62)，20例癌旁非腫瘤肺組織中NF-κB P65蛋白陽性表達率為50％(10/20)，NF-κB P65蛋白陽性表達率在

6、NSCLC中顯著高于癌旁非腫瘤肺組織，差異有統(tǒng)計學意義(x2=6.316，P<0.05)。PTEN蛋白在細胞內(nèi)陽性染色呈棕黃色或棕褐色顆粒，主要位于細胞核。62例NSCLC中PTEN蛋白陽性表達率為50％(31/62)，20例癌旁非腫瘤肺組織中PTEN蛋白陽性表達率為90％(18/20)，PTEN蛋白陽性表達率在NSCLC中顯著低于癌旁非腫瘤肺組織，差異有統(tǒng)計學意義(x2=16.504，P<0.05)。PCNA蛋白在細胞內(nèi)染色呈棕黃色或

7、棕褐色顆粒，主要位于細胞核。PCNA增殖指數(shù)在NSCLC中顯著高于癌旁非腫瘤肺組織，差異有統(tǒng)計學意義(t=13.425，P<0.05)。NSCLC中NF-κB P65蛋白陽性表達率在患者性別、年齡、病理類型、解剖學位置、腫瘤最大徑方面，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；在細胞分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期方面，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。NSCLC中PTEN蛋白陽性表達率在患者性別、年齡、病理類型、腫瘤最大徑方面，差異無統(tǒng)計學意

8、義(P>0.05)；在解剖學位置、細胞分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期方面，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。NSCLC中PCNA增殖指數(shù)在患者性別、年齡、病理類型、解剖學位置、腫瘤最大徑、細胞分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期方面，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。NSCLC中NF-κB P65蛋白表達陽性組和陰性組，PCNA增殖指數(shù)分別為(50.48±20.08)％和(28.39±27.25)％，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.263，P

9、＝0.002)。NSCLC中PTEN蛋白表達陽性組和陰性組，PCNA增殖指數(shù)為(35.83±25.74)％和(55.87±15.53)％，差異有統(tǒng)計學意義(t＝-3.715，P=0.001)。相關性分析顯示NF-κB P65與PTEN呈負相關(rs=-0.368，P=0.003)；P65與PCNA增殖指數(shù)呈正相關(rs=0.427，P=0.001)：PTEN與PCNA增殖指數(shù)呈負相關(rs=-0.39，P=0.002)。 結(jié)論:

10、NSCLC中存在NF-κB P65蛋白的高表達和PTEN蛋白的低表達。PCNA增殖指數(shù)在NSCLC中較癌旁非腫瘤肺組織增高，反映NSCLC中存在腫瘤細胞的高增殖動力性。NF-κB P65蛋白的高表達和PTEN蛋白的低表達在NSCLC中均表現(xiàn)為細胞增殖動力增高。PCNA增殖指數(shù)與NSCLC的臨床病理特征無關。PTEN蛋白低表達和NF-κB P65蛋白高表達與NSCLC的細胞分化、細胞增殖及侵襲轉(zhuǎn)移相關，與肺癌TNM分期相關，可作為NSCL