馬錢子超微粉體與常規(guī)粉體對比研究.pdf

1、目的：超微粉碎技術是近幾年發(fā)展的一門新技術，現已成為中藥界的研究熱點之一。馬錢子具有通絡、止痛、消腫的功效，但其有效成分就是其毒性成分,經超微化后，其粉碎度與療效、毒性之間的關系及其安全性的考察亟待研究。本課題對馬錢子超微粉體和常規(guī)粉體進行了比較研究，為馬錢子超微粉體的臨床應用提供實驗依據。
　　 方法：一、馬錢子超微粉體制備的研究：對粉碎時間進行單因素考察，并對物料含水量、給料粒度、粉碎溫度作正交設計，考察制備工藝；二、理化性

2、質對比研究：通過對外觀性狀、顯微形貌，吸濕速度等的測定，考察超微粉碎后理化性質的變化；三、有效成分溶出對比研究：選擇士的寧和馬錢子堿為考察對象，進行體外溶出度比較，考察溶出度變化規(guī)律；四、藥代動力學實驗研究：選用SD大鼠，采用血藥濃度法確立藥代動力學模型及參數，比較藥代動力學特征和變化規(guī)律；五、急性毒性實驗對比研究：用改良寇氏法測定馬錢子小鼠灌胃給藥的LD50，觀察馬錢子超微粉體急性毒性變化。
　　 結果：一、馬錢子超微粉碎在0

3、～15min內，粉碎時間與粉碎粒度似乎成正相關，物料含水量和給料粒度也有較大的影響。二、理化性質研究結果表明，馬錢子超微化以后，外觀顏色趨淺，質地更均勻，其吸濕量明顯增加，但TLC和HPLC圖譜顯示，其主要的化學成分并未出現明顯變化。三、體外溶出研究表明：以士的寧和馬錢子堿為檢測指標，溶出量和溶出速率均有顯著增加四、從藥物動力學結果來看，兩種粉體都符合二室模型，達峰時間基本一致，均為數十分鐘，但超微粉碎后Cmax由51.13±0.48μ

4、g/l增加到69.26±1.40μg/l，參數K，Ka，B和β值顯著增大，T1/2β顯著減小,說明超微化后士的寧在大鼠體內吸收相和消除相均增大，提示馬錢子超微化以后能減少其蓄積中毒。五、急性毒性實驗對比研究：改良寇氏法測得半數致死量(LD50)結果顯示，馬錢子常規(guī)粉體和超微粉體的LD50（95％平均可信限）分別為137.24±21.41mg/kg和50.55±10.27 mg/kg。
　　 結論：馬錢子超微化以后，許多物理性質發(fā)