NF-κB和PXR基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群風(fēng)濕性心臟病易感性的關(guān)系.pdf

1、目的:RHD是一種自身免疫性疾病，是A組乙型溶血性鏈球菌長(zhǎng)期反復(fù)感染導(dǎo)致的心臟瓣膜和心肌的損害。NF-κB是一種調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的重要轉(zhuǎn)錄因子，在多種炎癥和免疫疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。PXR是核受體超家族中的一員。它通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路靶基因如IL-10，TNF-α等的表達(dá)對(duì)炎癥和免疫性疾病發(fā)揮保護(hù)作用。本課題旨在研究NF-κB，PXR基因單核苷酸多態(tài)性與中國(guó)漢族人群RHD之間的關(guān)系。
　　方法:收集356名RH

2、D患者和214名健康志愿者外周血，提取基因組DNA，對(duì)NF-κB rs28362491和PXR rs3814055，rs6785049位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，在病例組和健康對(duì)照組中比較這三個(gè)位點(diǎn)的等位基因，基因型及單倍型的分布差異，并分析NF-κB rs28362491和PXRrs6785049之間的相互作用。
　　結(jié)果:NF-κB rs28362491和PXR rs3814055，rs6785049的基因型在病例組和對(duì)照組中均符合Ha

3、rdy-Weinberg平衡。NF-κB基因啟動(dòng)序列-94ins/del ATTG兩種等位基因I、D在病例組和對(duì)照組中頻率分別為58.7％，41.3％和53.3％，46.7％(P=0.07);三種基因型II、ID、DD在病例組和對(duì)照組中的分布頻率分別是35.7％，46.1％，18.3％和27.1％，52.3％，20.6％(P=0.11)。但在顯性模型中，攜帶ID/DD基因型的個(gè)體患RHD風(fēng)險(xiǎn)是II基因型個(gè)體的0.67倍(95％CI0.4

4、6-0.97，P=0.03)。進(jìn)行PXR rs6785049分層分析發(fā)現(xiàn)，病例組II和DD的基因型頻率(44.3％，17.4％)顯著低于對(duì)照組(59.3％，22.2％)，OR值分別為0.36（95％CI0.18-0.73，P=0.005）和0.38(95％CI0.16-0.90,P=0.028)。PXR基因rs3814055,rs6785049兩多態(tài)位點(diǎn)之間不存在連鎖不平衡(D=0.188，r2=0.008)。PXR rs3814055

5、等位基因C、T在病例組和對(duì)照組中分布頻率基本一致，分別為76.5％，23.5％和75.9％，24.1％(P=0.81);三種基因型CC、CT、TT在病例組和對(duì)照組中的分布頻率分別是59.0％，35.1％,5.9％和55.6％,40.7％,3.7％(P=0.27)。PXR rs6785049等位基因G、A在病例組和對(duì)照組中分布頻率分別為56.9％，43.1％和61.0％，39.0％(P=0.17);基因型GG、GA、AA在病例組和對(duì)照組中