MicroRNA-31靶向Gpre5a負向調(diào)控外周Treg細胞的研究.pdf

1、調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)的失調(diào)與多種自身免疫性疾病相關，其重要的機制是外周產(chǎn)生的適應型或者誘導型調(diào)節(jié)性T細胞(pTreg)數(shù)量不足而導致Treg所介導的免疫應答作用減弱。pTreg的分化需要TCR信號的激活以及細胞因子TGF-β1和IL-2的共同作用。然而，調(diào)控pTreg產(chǎn)生的關鍵性內(nèi)在機制尚未明確。有文獻報道，維甲酸可以通過核內(nèi)維甲酸受體(RARs)及維甲酸X受體（RXRs），調(diào)控相關基因的表達，從而影響細胞的增殖、分化和存活。雖然有

2、關維甲酸可以促進pTreg細胞分化的研究早有報道，但是對于維甲酸怎樣促進pTreg產(chǎn)生的相關機制尚不明確。我們發(fā)現(xiàn)在TGF-β1誘導分化的Treg細胞中miR-31表達下降，同時可以被FoxP3下調(diào)，從而負向調(diào)控naive CD4+T細胞向iTreg細胞分化。我們構(gòu)建了CD4+T細胞條件性敲除miR-31的小鼠，對其誘導EAE疾病模型后，病情較對照組明顯減輕。我們進一步研究發(fā)現(xiàn)miR-31的靶基因Gprc5a(G protein-cou

3、pled receptor，family C，group5，memberA)，miR-31可以通過與Gprc5a3'UTR區(qū)域結(jié)合從而影響Gprc5a的表達，Gprc5a的缺失會減弱機體內(nèi)naive CD4+T細胞向pTreg細胞的分化能力，Gprc5a-/-小鼠誘導EAE模型后，病情加重?；诰S甲酸在pTreg分化能力方面的重要作用，我們研究發(fā)現(xiàn)miR-31和其靶基因維甲酸誘導蛋白Gprc5a在iTreg分化方面起著重要的調(diào)節(jié)作用，揭