循環(huán)腫瘤標志——分泌蛋白質組、抗原表位譜與循環(huán)腫瘤細胞的研究.pdf

1、循環(huán)中的血漿蛋白參與機體重要生理功能，其特征性結構和數(shù)量改變可以反映器官的病理進程。腫瘤細胞分泌多種細胞因子，降解胞外基質、促進細胞增殖和運動、促進血管生成、促進免疫逃逸，以及改變腫瘤微環(huán)境；同時，腫瘤血清中存在大量與信號傳遞、細胞周期調控、細胞增殖與凋亡等細胞癌變重要分子結合的自身抗體；此外，實體腫瘤外周血還存在循環(huán)腫瘤細胞(circulating tumour cells，CTCs)等等。了解循環(huán)中任何上述改變的蛛絲馬跡，對認識腫瘤

2、進展、早期診斷與療效監(jiān)測具有重要意義。
　　 本研究采用系統(tǒng)的蛋白質組學策略，分析了經(jīng)無血清器官培養(yǎng)的正常胰腺和胰腺癌組織的分泌蛋白質組。建立了含570個分泌蛋白的胰腺癌特異分泌蛋白質組數(shù)據(jù)集。其中，候選蛋白tenascin-c(TNC)和annexin A2(ANXA2)在胰腺癌患者血清中含量顯著高于健康對照（TNC，P＜0.0001；ANXA2，P=0.002）。胰腺癌分泌蛋白質組含有大量腫瘤相關抗原(tumor assoc

3、iated antigens，TAAs)，它們可以刺激機體產(chǎn)生自身抗體。胰腺癌特異分泌蛋白Cathepsin D前體蛋白、PGK1和Periostin的多肽段自身抗原表位組合（胰腺癌特異抗原表位譜）區(qū)分胰腺癌和健康對照血清的敏感度和特異度分別為91.7％(11/12)和100％（7/7），腫瘤特異抗原表位譜(tumor specific epitope-map，TSEM)有可能發(fā)展為新的腫瘤分子標志。同時，本研究還建立了基于細胞水平的C