MMP1、TIMP1和TIMP3在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：喉鱗狀細(xì)胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma LSCC）是頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。近年來(lái)發(fā)病率有逐年增加的趨勢(shì)，對(duì)于它的研究也在日益加深，病人的預(yù)后也在不斷改善，但效果并不令人滿意。目前外科手術(shù)是LSCC主要的治療手段之一。對(duì)局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的LSCC，外科手術(shù)并不理想，5年生存率低，嚴(yán)重影響術(shù)后的生存質(zhì)量。目前，用于評(píng)價(jià)侵襲轉(zhuǎn)移的方法有物理檢查、放射影像學(xué)檢查和常規(guī)病理學(xué)檢查等，但他們對(duì)喉鱗癌

2、細(xì)胞的局部侵襲程度、頸部淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況的預(yù)測(cè)及判斷的敏感性，不能滿足臨床診斷和治療的需要。因此，臨床上需要能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)和判斷LSCC侵襲、轉(zhuǎn)移的分子標(biāo)志物，對(duì)于指導(dǎo)手術(shù)方案的確定及術(shù)后輔助治療的選擇以提高喉鱗癌患者生存率和生活質(zhì)量極為重要。研究表明，癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制包括腫瘤細(xì)胞突破細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）和血管基底膜以及腫瘤新生血管的形成等步驟?；|(zhì)金屬蛋白酶（matrix metallo

3、proteinases，MMPs）及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（Tissue inhabitor of mettalloproteinases，TIMPs）是調(diào)節(jié)許多病理生理過(guò)程中細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜有序降解和重塑的重要分子，細(xì)胞外基質(zhì)及基底膜的降解是腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的重要原因。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組化及RT-PCR法檢測(cè)喉鱗狀細(xì)胞癌組織及癌旁組織中基質(zhì)金屬蛋白酶1（MMP1）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP1）及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑3（TIMP3）

4、蛋白表達(dá)及mRNA表達(dá)水平；探討喉鱗狀細(xì)胞癌中蛋白和mRNA表達(dá)的臨床意義，為明確喉鱗狀細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制預(yù)測(cè)預(yù)后供理論依據(jù)。
　　 方法：選用51例癌組織和22例癌旁組織，采用免疫組化SP法檢測(cè)喉鱗狀細(xì)胞癌和癌旁組織中MMP1、TIMP1和TIMP3的蛋白表達(dá)；選用49例癌組織和15例癌旁組織，采用RT-PCR法檢測(cè)癌組織和癌旁組織中MMP1、TIMP1和TIMP3的mRNA表達(dá)，并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS11.5對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)

5、分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.蛋白表達(dá)：①M(fèi)MP1在喉鱗癌組織和癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為82.4％（42/51）和18.2％（4/22），兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=27.156，P<0.05），②TIMP1在喉鱗癌組織和癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為72.5％（14/37）和95.5％（1/21），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），③TIMP3在喉鱗癌組織和癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為80.4％（41/51）和10

6、0％（22/22），兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），④MMP1/TIMP1/TIMP3的陽(yáng)性表達(dá)與組織病理學(xué)分級(jí)、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而與患者的年齡無(wú)關(guān)（P>0.05），⑤MMP1/TIMP1/TIMP3在喉鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。
　　 2.mRNA表達(dá)：①M(fèi)MP1mRNA在喉鱗癌組織中的相對(duì)表達(dá)量為（0.66±0.26），高于癌旁組織的相對(duì)表達(dá)量（0.49±0.23）

7、（P<0.05）；②TIMP1mRNA在喉鱗癌組織中的相對(duì)表達(dá)量為（0.55±0.33），低于癌旁組織的相對(duì)表達(dá)量（0.76±0.35）（P<0.05）；③TIMP3mRNA在喉鱗癌組織中的相對(duì)表達(dá)量為（0.34±0.21），低于癌旁組織的相對(duì)表達(dá)量（0.49±0.24）（P<0.05）；④MMP1/TIMP1/TMP3的mRNA表達(dá)與組織病理學(xué)分級(jí)、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而與患者年齡無(wú)關(guān)（P>0.05）；⑤M

8、MP1/TMP1/TIMP3的mRNA在喉鱗癌組織中的表達(dá)無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.無(wú)論是在蛋白水平還是在mRNA水平，喉鱗癌組織中MMP1的高表達(dá)與TIMP1、TIMP3低表達(dá)，提示三者異常可能與喉鱗癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
　　 2.在蛋白水平和mRNA水平，MMP1/TIMP1/TIMP3的表達(dá)都與組織病理學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，檢測(cè)三者的表達(dá)對(duì)于判斷預(yù)后及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值