自噬相關基因Beclin1在骨髓增生異常綜合征中的表達及其意義.pdf

1、目的：
　　骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome, MDS）是一組累及一系或多系的髓系造血細胞的異質性克隆性造血干細胞疾病，其共同特征是骨髓衰竭及高風險向急性白血病轉化，MDS的發(fā)病機制至今仍不明確。自噬作為Ⅱ型程序性細胞死亡，已證實其與腫瘤的發(fā)生、進展及腫瘤血管的形成等有關。而Beclin1作為自噬形成過程中一種重要正性調控因子，其在MDS的發(fā)病及疾病預后中的可能作用鮮有報道。本研究旨在檢測自噬相

2、關基因Beclin1在骨髓增生異常綜合征患者骨髓單個核細的表達情況，并探討其臨床意義。
　　方法：
　?。?）采用實時定量PCR（qRT-PCR）技術檢測97例MDS患者、54例急性白血病患者（AML）及25例非惡性病貧血患者骨髓單個核細胞Beclin1基因mRNA水平表達情況。并分析Belcin1 mRNA表達水平與WPSS評分的關系。
　?。?）采用western-blot技術及免疫熒光技術檢測Belcin1蛋白表

3、達情況，并分析Beclin1蛋白表達水平與MDS的發(fā)生的關系。
　　（3）Beclin1表達與MDS預后的關系：對97例MDS患者進行電話隨訪，采用Kaplan-Meier法及Cox風險模型對可能影響患者預后的因素進行生存分析。
　　結果：
　　(1) Beclin1 mRNA表達水平：非惡性病貧血組、低危MDS組、高危MDS組及AML組Beclin1 mRNA表達量其中位數及百分位數M（P25，P75）分別為：3.3

4、5(2.59，4.17)、3.37(2.82，4.13)、2.74(2.07，3.27)、1.83(1.29，3.09)。低危MDS組（WPSS評分<3分）患者Beclin1 mRNA水平表達高于高危MDS組（WPSS評分≥3分）（P<0.01）及AML組（P<0.01），高危MDS組高于AML組（P<0.01），非惡性病貧血組高于高危MDS組（P<0.05）及AML組（P<0.01）。Beclin1與MDS患者WPSS評分呈負相關（r

5、=-0.456）。
　　(2) Beclin1蛋白表達水平：Beclin1蛋白表達水平與其mRNA水平基本一致。即低危MDS及非惡性病貧血組患者Beclin1蛋白水平表達高于急性髓系白血病組。
　?。?）Beclin1表達與MDS患者預后的關系：生存分析發(fā)現Beclin1基因的表達是影響骨髓增生異常綜合征患者的一個獨立危險因素。
　　結論：
　?。?）Beclin1在低危MDS組患者中表達明顯高于高危MDS組及急