吉西他濱瘤腔內給藥治療腦膠質瘤大鼠的安全性評價.pdf

1、第一部分吉西他濱瘤腔內給藥治療腦膠質瘤大鼠的安全性評價
　　目的：考察低、高劑量吉西他濱瘤腔內給藥治療荷瘤大鼠的安全性。
　　方法：將48只清潔級SD大鼠隨機分為6組，分別為正常組、模型組、溶媒組、吉西他濱低、高劑量組和陽性對照藥替莫唑胺組。除正常組外，各組大鼠每只腦內均接種2×105個9L腦膠質瘤細胞，吉西他濱低、高劑量組分別于接種后第5天在腦立體定位儀下向瘤腔內注射8mg/ml、32mg/ml的吉西他濱5μl，正常組、模

2、型組不作任何處理，溶媒組給予等體積的人工腦脊液，替莫唑胺組于接種后第5天連續(xù)灌胃給予替莫唑胺(25mg/kg)5天。每天觀察各組大鼠的生存情況，在給藥后第10天收集各組大鼠24h尿液，檢測荷瘤大鼠尿常規(guī)指標。之后處死，取血，檢測血常規(guī)、血生化指標，取主要臟器，稱重，計算臟器指數(shù)，并取各主要臟器的部分組織，4％多聚甲醛固定，做石蠟切片，HE染色，觀察血液系統(tǒng)、肝腎功能及各組織形態(tài)學的變化。比較吉西他濱和替莫唑胺兩種藥物治療腦膠質瘤大鼠，對

3、血液系統(tǒng)以及各臟器的影響。
　　結果：與模型組比較，吉西他濱低、高劑量組大鼠血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)等指標以及臟器指數(shù)均在正常范圍內，無統(tǒng)計學差異。病理切片結果顯示吉西他濱低、高劑量組大鼠各組織臟器未見明顯壞死、炎癥、水腫等病理改變，吉西他濱低、高劑量對荷瘤大鼠無明顯毒副作用。陽性對照藥替莫唑胺組與模型組比較，白細胞、心肌激酶均減少，有統(tǒng)計學差異，替莫唑胺組給藥對大鼠血液系統(tǒng)及其心臟功能存在影響。
　　結論：荷瘤大鼠瘤腔內注射