羧甲基殼聚糖緩控釋凝膠新輔料的制備、表征及應(yīng)用研究.pdf

1、藥用輔料對(duì)于藥物制劑性能的改良，生物利用度的提高及降低藥物毒副作用等都有非常顯著的作用。近年來(lái)新型藥用輔料的開(kāi)發(fā)受到了藥劑工作者的重視。凝膠是一種軟而濕的物質(zhì)，具有良好的生物相容性、對(duì)藥物的釋放可以起到緩釋、控釋作用。在現(xiàn)代藥學(xué)中可以作為許多制劑的載體，具有廣泛應(yīng)用的前景。本課題著眼于殼聚糖的一種重要水溶性衍生物一羧甲基殼聚糖作為緩、控釋凝膠輔料的開(kāi)發(fā)與研究。 本文的主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)論如下： 1、以氧化度66.7﹪的雙醛

2、淀粉為交聯(lián)劑，取代度為0．74的羧甲基殼聚糖為原料，成功制備了羧甲基殼聚糖新型水凝膠。采用紅外光譜(FTIR)，掃描電鏡(SEM)表征了水凝膠的結(jié)構(gòu)，同時(shí)對(duì)其溶脹性能和體外釋藥性能進(jìn)行了研究。凝膠呈現(xiàn)出典型的聚電解質(zhì)水凝膠的溶脹特點(diǎn)，在等電點(diǎn)下溶脹度最小，偏離等電點(diǎn)時(shí)溶脹度增大。以阿司匹林為模型藥物進(jìn)行釋藥性能研究，結(jié)果表明凝膠在酸性和堿性條件下均能緩慢釋放阿司匹林達(dá)五天，在酸性條件下的累積釋放率大于在堿性條件下的累積釋放率。

3、2、將羧甲基殼聚糖與明膠共混，再以雙醛淀粉為交聯(lián)劑，制備了羧甲基殼聚糖／明膠共混水凝膠。采用紅外光譜表征了水凝膠的結(jié)構(gòu)。同時(shí)對(duì)凝膠的溶脹性能、機(jī)械強(qiáng)度和體外釋藥性能進(jìn)行了研究。結(jié)果表明：羧甲基殼聚糖和明膠兩種物質(zhì)分子間存在著較強(qiáng)的分子間作用力。通過(guò)和明膠共混，羧甲基殼聚糖水凝膠的強(qiáng)度有了顯著的提高，適當(dāng)增加明膠的含量，能進(jìn)一步延緩藥物釋放速率。 3、以羧甲基殼聚糖和海藻酸鈉的共混溶液為原料，氯化鈣和雙醛淀粉為交聯(lián)劑，采用滴制法制

4、備出具有良好pH響應(yīng)性的凝膠小球。采用紅外光譜(FTIR)和掃描電鏡(SEM)表征了小球的結(jié)構(gòu)。小球是一種離子型-共價(jià)型協(xié)同交聯(lián)，呈現(xiàn)核-殼結(jié)構(gòu)。溶脹性能研究表明，通過(guò)和海藻酸鈉共混，大大降低了純羧甲基殼聚糖凝膠小球在酸性條件下的溶脹度，同時(shí)通過(guò)雙醛淀粉的化學(xué)交聯(lián)作用，大大改善了鈣離子交聯(lián)在堿性條件下不穩(wěn)定的問(wèn)題。以BSA為模型藥物，考察了小球在模擬人工胃液，人工腸液的體外釋藥性能，結(jié)果表明，凝膠小球在模擬人工胃液中累積釋放率很低，在模