BCL11A在宮頸癌組織中的表達及其在宮頸癌細胞中的作用及影響.pdf

1、宮頸癌是一種女性常見腫瘤，對女性身心健康造成了極大危害，近年來其發(fā)病率及死亡率在全球范圍內呈上升趨勢。雖然人類在宮頸癌HPV疫苗的研發(fā)中已有重大突破，但是全球范圍內，宮頸癌依然是第四大癌癥，其死亡率僅次于乳腺癌。B細胞淋巴瘤11A（B-cell CLL/lymphoma11A，BCL11A），其同源基因Evi9（ecotropic viral integration site9）最初發(fā)現(xiàn)于骨髓性白血病BXH2小鼠中，作為逆轉錄病毒的插入

2、位點，并與BCL6蛋白相互作用[1]。BCL11A在非實體瘤如白血病、淋巴瘤等造血與淋巴組織腫瘤中發(fā)揮重要作用[2,6]。最近有研究發(fā)現(xiàn)，BCL11A在實體瘤如三陰性乳腺癌及非小細胞肺癌中也發(fā)揮著重要作用[3,4]，但是BCL11A在宮頸癌中的作用尚未有報道，本研究將主要通過組織及細胞水平研究BCL11A在宮頸癌中的作用及對其機制進行初步探索。
　　第一部分 BCL11A在宮頸癌組織中的表達及其臨床意義
　　目的：
　

3、　研究BCL11A在宮頸癌組織及癌旁正常組織中的表達情況，并分析其差異表達與臨床病理因素之間的關系及臨床意義。
　　方法：
　　結合TCGA數(shù)據(jù)庫，利用生物信息學分析BCL11A在不同癌癥組織及相應正常組織中的表達，并分析BCL11A的表達與宮頸癌患者預后的關系。收集62例宮頸癌組織及相對應的癌旁正常組織，制作成石蠟切片，并通過免疫組織化學法檢測BCL11A蛋白在宮頸癌組織和癌旁正常組織中的表達，并結合患者資料，分析 BCL

4、11A的表達與臨床病理因素之間的關系。
　　結果：生物信息學分析得知BCL11A在宮頸癌及癌旁正常組織中存在差異；在收集的62例宮頸癌組織及癌旁正常組織中均檢測到了BCL11A的表達，其中有50例宮頸癌組織檢測到BCL11A的高表達（80.6%）；有13例癌旁正常組織中檢測到BCL11A的高表達（21%）。BCL11A蛋白在宮頸癌組織及癌旁正常組織中的表達存在差異（P＜0.01）；BCL11A蛋白的表達與宮頸癌患者的年齡（P=0.

5、436），腫瘤大?。≒=0.734）以及淋巴結轉移數(shù)目（P=0.439）等無關；與未出現(xiàn)淋巴結轉移（N0）的宮頸癌患者相比，在出現(xiàn)淋巴結轉移（N1-3）的宮頸癌患者中BCL11A蛋白的表達較高（P＜0.05）；BCL11A表達較高的宮頸癌患者的總生存期要優(yōu)于 BCL11A表達較低的宮頸癌患者。在宮頸癌組織中，BCL11A的表達主要定位于細胞核，在宮頸癌正常組織中,BCL11A的表達主要定位于細胞質中。
　　結論：
　　BCL

6、11A在宮頸癌組織中高表達，在癌旁正常組織中表達較低；BCL11A的表達與宮頸癌患者的淋巴結受累情況相關，即出現(xiàn)淋巴結轉移的患者BCL11A的表達較高；在疾病發(fā)展的早期，BCL11A表達高的宮頸癌患者的總生存期要優(yōu)于BCL11A表達低的宮頸癌患者，但并不能作為獨立的宮頸癌患者總生存期的判定指標；在宮頸癌組織中BCL11A的表達主要定位于在細胞核中，而在癌旁正常組織中，BCL11A的表達主要定位于細胞質中。
　　第二部分干擾BCL1

7、1A基因的表達對宮頸癌細胞相關生物學特性的影響
　　目的：
　　研究BCL11A基因對宮頸癌細胞周期、凋亡以及增殖能力的影響
　　方法：設計并合成干擾BCL11A基因的si-RNA序列，篩選出干擾效果最佳序列；通過細胞轉染靶向沉默BCL11A基因在宮頸癌 C33A細胞中的表達，通過流式細胞技術檢測沉默BCL11A后，C33A細胞周期及凋亡的變化情況；使用CCK-8試劑盒檢測C33A細胞增殖能力的變化。
　　結果：

8、
　　BCL11A在宮頸癌C33A細胞中表達較高，在Hela，Siha和CaSki細胞中表達較低；與siRNA2和siRNA3相比，siRNA1的干擾效率最好；與blank control組（6.56±0.59%）和NC組（7.85±0.47%）相比，siRNA-BCL11A組（28.45±4.07%）的細胞凋亡比率明顯升高，且具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但是三組的細胞周期變化及增殖能力無明顯差異。
　　結論：