葛根素注射液含量測(cè)定、體內(nèi)代謝及其對(duì)CYP2E1活性的影響.pdf

1、本論文共由四章組成。第一章對(duì)3種葛根素注射液中的葛根素含量進(jìn)行測(cè)定。第二章采用HPLC方法對(duì)葛根素在大鼠體內(nèi)的吸收代謝情況進(jìn)行分析研究。第三章用探針?biāo)幬锓▽?duì)葛根素在體外對(duì)大鼠肝微粒體CYP2E1酶活性的影響進(jìn)行了研究。第四章對(duì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)葛根素注射液現(xiàn)狀進(jìn)行綜述分析。
　　第一章HPLC法測(cè)定葛根素注射液中葛根素的含量
　　采用Merk，Purospher STAR RP-C18色譜柱(250×4.6 nm，5μm)，以甲醇-1

2、％冰乙酸水溶液(25∶75)為流動(dòng)相，流速為1.0 mL·min-1，柱溫為29℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm，進(jìn)樣量為10μL。對(duì)照品葛根素在0.192～1.152μg呈良好曲線關(guān)系，線性回歸方程Y=468374X+3105.25，r=0.9998，平均加樣回收率為99.61％，RSD1.4％。結(jié)果表明，3種注射液中的葛根素均可在選定的條件下得到較好的分離，線性關(guān)系良好。該方法簡(jiǎn)單快速、合理可行，可為葛根素注射液的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。

3、r>　　第二章葛根素在大鼠體內(nèi)吸收代謝的研究
　　在不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行大鼠尾靜脈取血，采用高效液相方法測(cè)定血清中葛根素的血藥濃度，應(yīng)用PK Solver2.0藥動(dòng)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。建立一種HPLC方法測(cè)定葛根素的血藥濃度，并研究大鼠尾靜脈注射葛根素溶液后240 min內(nèi)的吸收代謝情況。結(jié)果表明葛根素在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程符合二室模型。葛根素的分布和消除均較快，說(shuō)明其具有毒性小、代謝快、不易蓄積的優(yōu)點(diǎn)。
　　第三章葛根素對(duì)大

4、鼠肝細(xì)胞CYP2E1活性影響的研究
　　采用差速離心法制備大鼠肝微粒體，經(jīng)過(guò)適合的孵育條件孵育后，用HPLC方法對(duì)其進(jìn)行分析。結(jié)果20 min、30 min、60 min空白組和實(shí)驗(yàn)組均未發(fā)現(xiàn)4-硝基兒茶酚。可見(jiàn)葛根素對(duì)大鼠肝細(xì)胞CYP2E1未呈誘導(dǎo)作用，也無(wú)抑制作用。
　　第四章國(guó)內(nèi)市場(chǎng)葛根素注射液現(xiàn)狀分析
　　本文從葛根素注射液和葛根素其他制劑的批準(zhǔn)文號(hào)、分布區(qū)域和生產(chǎn)企業(yè)類(lèi)型等方面，較為系統(tǒng)的綜述了目前葛根素注射