早孕期人蛻膜基質細胞趨化因子CCL2表達調控及其在母-胎界面Th2型偏移中的調節(jié)作用.pdf

1、復旦大學博士學位論文早孕期人蛻膜基質細胞趨化因子CCL2表達調控及其在母胎界面Th2型偏移中的調節(jié)作用姓名：賀銀燕申請學位級別：博士專業(yè)：婦產科學指導教師：李大金20070405賀銀燕博士論文中文摘要早孕期人蛻膜基質細胞趨化因子CCL2表達調控及其在母一胎界面Th2型偏移中的作用博士研究生賀銀燕導師李大金中文摘要趨化因子是一類小分子的肝素結合蛋白，分子量通常為814kDa，趨化因子和其含有七次跨膜結構的G蛋白偶聯受體結合，在病理生理反應

2、中發(fā)揮重要的作用。四年前我們率先開展了母胎界面趨化因子調控機制的研究，發(fā)現趨化因子和趨化因子受體在母胎免疫調節(jié)中發(fā)揮重要的作用。我們發(fā)現，早孕滋養(yǎng)細胞能分泌CXCR4的配體SDF1和CxCR6配體的CXCLl6。CXCR4，SDF1相互作用，能募集CD56晡醇哇CDl6“NK到達蛻膜局部。CXCR6／CXCLl6結合，能夠趨化外周血T細胞、r6T和單核細胞到達母胎界面，并且促進這些蛻膜局部免疫活性細胞的黏附。因此，在母一胎界面，趨化因子

3、是蛻膜免疫活性細胞和滋養(yǎng)細胞相互作用和對話的媒介，而且不同的趨化因子受體，配體對作用于不同的免疫活性細胞，各自發(fā)揮著不同的作用，共同參與母胎免疫調節(jié)。CCL2是CC類趨化因子中最早被鑒定的趨化因子之一，CCL2和受體CCR2結合后，在炎癥、動脈粥樣硬化、腫瘤等過程中發(fā)揮重要的作用。CCL2還能誘導Th2型免疫應答。本研究中篩選了人早孕蛻膜組織和蛻膜基質細胞18種趨化因子受體和相關配體的表達，發(fā)現蛻膜組織和蛻膜基質細胞高水平轉錄CCL2和

4、CCR2。我們以此為切入點，展開了cCR2／CCL2在母一胎界面生物學功能的研究，以闡明母胎界面蛻膜基質細胞和蛻膜免疫活性細胞間相互對話的分子和機制，進而揭示趨化因子在母一胎界面免疫調節(jié)網絡中的作用。1人早孕蛻膜和蛻膜基質細胞趨化因子受體及配體的轉錄特征探討人早孕蛻膜及蛻膜基質細胞趨化因子受體及相應配體的表達，及其在母一胎界面的調節(jié)作用采用半定量RTPCR分析正常早孕人蛻膜組織和原代培養(yǎng)的蛻膜基質細胞18種趨化因子受體及其相應配體mRN

5、A的表達。結果顯示，人早孕蛻膜組織高表達CCR2、CCR5、CCRl0；中等強度表達CCR3、CCR6、CCR9、CXCRl、CXCR4，CCRl、CCR4、CCR7、CCR9、CXCll3、CXCIL56僅在部分蛻膜組織中表達；不表達CXCR2、XCRI、CX3CRi。蛻膜基質細胞也高表達CCR2、CcR5、cCRl0；中等強度表達CCR7、cCR9；低表達CCRI、CCR3、CCR4、CCR6、CXCR6XCRI、CX3CRI：不表