磁共振成像及波譜技術對血管性認知功能損害的海馬形態(tài)和功能改變的研究.pdf

1、該課題擬從動物實驗和臨床病例兩方面,利用高場磁共振掃描儀(4.7T和1.5T),采用磁共振成像和波譜技術,探討腦缺血再灌注模型后的相當一段時間缺血對海馬的形態(tài)和代謝產生的繼發(fā)穩(wěn)定性改變.同時分別從代表神經元活性的標記物NAA和膠質細胞的標記物mI的變化趨勢來探討血管性認知功能損害中海馬的變化.從篩選的臨床病例中探討海馬的形態(tài)和代謝變化,試圖提供一種活體無創(chuàng)性的磁共振波譜技術識別認知功能的損害,求證缺血性腦血管性認知功能的損害與海馬代謝變

2、化之間的因果關系.1 大鼠雙側頸總動脈夾閉再灌流模型模擬慢性低灌注,能夠觀察到腦缺血晚期海馬的遲發(fā)性損傷,這種損傷以海馬CA1區(qū)細胞出現(xiàn)不同于對照組的、類似"凋亡"的形式出現(xiàn),磁共振波譜最為敏感的顯示出在細胞密度無差別的背后存在的反應性膠質細胞增生(mI↑)和神經元的脫失(NAA↓),但后者又可能由于星形膠質細胞的作用出現(xiàn)反向變化,造成NAA的恢復甚至升高.2 MCAO再灌流晚期,損傷同側的海馬發(fā)生變形,體積減小,CA1區(qū)神經元呈"凋亡

3、"樣改變,細胞明顯脫失,伴隨反應性星形膠質細胞增殖.通過磁共振波譜能夠無創(chuàng)性檢測海馬受損的代謝功能改變.mI能夠很好的反映神經元"凋亡"后反應性的膠質細胞增飧.NAA評價缺血晚期的神經元活性并不十分可靠,主要與病理顯示的神經元的丟失程度不能完全對應.神經元的丟失引起了NAA的降低,伴隨產生的反應性星形膠質細胞增殖一方面使mI水平增高,另一方面也增加NAA的轉化生成.通過該實驗,我們得知:MCA0再灌流后海馬遲發(fā)性損傷晚期,神經元死亡伴隨

4、的反應性星形膠質細胞增生,能夠導致認知功能的損害,通過磁共振波譜可以同時顯示出這兩種代謝變化.其中mI反映增殖的膠質細胞作用可與病理相對應,而NAA評價神經元的丟失時要考慮到反應性膠質細胞的作用.我們首次闡述MCAO再灌流晚期損傷同側的海馬遲發(fā)性損傷時,神經元的丟失與NAA的不對應性,這種變化是與反應性星形膠質細胞增生密切相關的.這或許可以解釋臨床有些病例在腦缺血晚期出現(xiàn)的NAA的恢復.由此提出疑問:梗死晚期當大量的反應性膠質細胞增殖后

5、NAA是否還是神經元的特異性標記?3 腦血管病變伴隨海馬的體積變小,發(fā)生認知功能損害的海馬的體積明顯萎縮.磁共振波譜能進一步區(qū)分體積縮小的海馬的代謝異常,無認知功能改變的腦血管病患者海馬區(qū)域的NAA、mI水平正常范圍,而認知障礙的患者表現(xiàn)為NAA水平的降低和mI的升高.通過磁共振波譜能夠發(fā)現(xiàn)腦缺血改變導致海馬的代謝和生化的異常.形態(tài)的變化不是認知功能改變的唯一指標,而磁共振波譜能為腦血管病的患者提供一種檢測認知功能損害的指標.在腦梗死和