基因治療 ppt課件

1、基因治療的發(fā)展及其應用,組員： 侯曾華、覃立華、韋飛燕 許利勤、樊虹玲,前言,基因治療一種很有發(fā)展前途的高新技術?；蛑委熡型蔀橹委熯z傳病、腫瘤、心血管病、病毒感染及其它難治性疾病的有效手段，本文通過國內外相關文獻的分析，從基因治療(基因治療的現狀、腫瘤的基因治療)、基因治療技術、基因治療存在的問題和未來發(fā)展等進行綜合敘述。人類的疾病是與其本身的基因的核苷酸發(fā)生變化有關。近年來，基因治療作為一種安全的、新的疾病

2、治療手段，在一定程度上取得了重大進展。,,1.基因治療,基因治療(Genethrapy)是向靶細胞引入正常有功能的基因，以糾正或補償致病基因所產生的缺陷，從而達到治療疾病的目的，通常包括基因置換、基因修正、基因修飾、基因失活等。簡而言之，基因治療是指通過基因水平的操縱而達到治療或預防疾病的療法。,,,1.1 基因治療的現狀,生物醫(yī)學的深入研究表明，人類的各種疾病都直接或間接與基因有關。因此，可認為人類的一切疾病都是“基因病”。故人類疾病

3、可分為三大類。一類是單基因病。這類疾病只需一個基因缺陷即可發(fā)生，如腺苷脫氨基酶(ADA)缺陷癥。二是多基因病。此類疾病的病因大多比較復雜，不但涉及各個基因，往往還與環(huán)境因素(包括自然環(huán)境、社會環(huán)境、生活方式等)有關?；蛉毕莺图膊”硇投季哂忻黠@的多樣性。Ⅰ型糖尿病、腫瘤、心血管疾病等皆屬此類。三是獲得性基因病。此乃病原微生物入侵所致，如艾滋病、乙型肝炎等。因此，理論上，人類所有的疾病都可采用基因治療。,1.2 腫瘤的基因治療,目前

4、治療癌癥的基因療法種類頗多，主要集中在免疫基因治療、藥物敏感性基因治療、腫瘤抑制基因治療治療三個方面。,1.2.1 免疫基因治療,常用方法有：細胞因子基因治療、腫瘤抗原基因免疫治療、反義基因治療、用抗體抑制癌基因的產物殺滅腫瘤細胞。另外，端粒酶在形成過程中依賴一種染色體端粒分泌出的名叫HTERT的蛋白質，它是端粒酶產生的基礎和模板。采用基因工程手段對這種蛋白進行改造，抑制端粒酶的產生過程，從而阻止癌細胞的無限分裂。,1.2.2 藥物敏

5、感性基因治療,利用單純皰疹病毒胸苷激酶(HSV TK)基因來治療腦惡性膠質瘤，用“自殺基因”“插入”正在分裂增殖的腫瘤細胞，并與腫瘤基因組“整合”而“生出”胸苷激酶。該酶能使進入腫瘤細胞和原來對該細胞無毒的一種叫更昔洛韋的藥物立即成為“毒死”腫瘤細胞的“殺手”，并能殺死鄰近的腫瘤細胞。,,1.2.3 腫瘤抑制基因治療,惡性腫瘤本質是一種基因病，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與復發(fā)均與基因的改變密切相關，因此基因治療針對的是腫瘤發(fā)生的根源——在基因水平

6、上對腫瘤進行根治。這方面研究最多的為野生型p53基因療法。將重組的人P53腺病毒，通過注射導入人體所需的P53抑癌基因，以抑制腫瘤發(fā)展，甚至縮小腫瘤。,,2 、基因治療技術,2.1 基因治療常用方法主要有體內療法和體外療法兩種。體內療法是將外源基因導入受體體內有關的器官組織和細胞內，以達到治療目的，但其缺點是基因轉染率較低。研究和應用較多的是體外療法，即先在體外將外源基因導入載體細胞，然后將基因轉染后的細胞回輸給受者，使攜有外源基

7、因的載體細胞在體內表達治療產物，以達到治療目的。最常用的技術有三種：(1)體外處理療法：將有基因缺陷的體細胞取出后，引入正常的基因拷貝后再送回體內；(2)原位療法：使用載體將目的基因直接導入靶細胞；(3)體內療法：將基因載體注入血液，定向尋找靶細胞并將基因安全有效地導入。,2.2 基因治療載體,有效的基因治療依賴于外源基因在受體中高效、穩(wěn)定的表達，而這在很大程度上取決基因治療所采用的載體系統(tǒng)?；蛑委熭d體可分兩大類：病毒性載體和

8、非病毒性載體。,,2.2.1 病毒性載體,病毒性載體如逆轉錄病毒、腺病毒、腺相關病毒、痘苗病毒、皰疹病毒、牛痘苗病毒和單純皰疹病毒載體等。逆轉錄病毒應用最早，研究也相當深入，目前仍被廣泛應用。,2.2.2 噬菌體載體,近年來，噬菌體因其高增值、安全、大容量等特性而受到人們重視，但由于噬菌體缺乏對哺乳類細胞的趨向性而受到限制。利用M13噬菌體通過成纖維生長因子(FGF)介導連接靶細胞，從而達到目標基因的轉移。厭氧菌作為基因治療的載體，具有

9、腫瘤靶向性強、安全性高等特點，是一種新型的基因治療載體。當厭氧菌攜帶具有治療作用的目的基因時，可有效的抑制實體瘤細胞的生長。,,3基因治療所面臨的問題,基因治療是一種新的治療手段，可以治療多種疾病，包括癌癥、遺傳性疾病、感染性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病。過去幾年里，全球基因治療臨床試驗取得了很大的進步。實際上，基因治療也遇到了很多困難。目前尚存在很多根本性的問題：（1）許多基因缺陷病的早期診斷還有困難；（2）缺乏對靶細胞定向

10、導入基因的技術；（3）基因治療載體的安全性和有效性問題；（4）導入基因的表達和調控問題；（5）基因治療的社會和倫理道德等。,4.發(fā)展前景,基因治療是一種在對疾病治療產生巨大影響之前，仍需幾年才能達到的強有力的新技術。在醫(yī)療的每一個領域，給病人基因治療的能力對治療、治愈和防治目前危害人類健康的大范圍瘟疫疾病提供了極好機遇。隨著分子生物學、病毒學，免疫學等相關學科的發(fā)展和交叉滲透，基因治療的研究將突飛猛進?；蛑委熥鳛橐环N全新的疾病

11、治療手段，將很大程度地改變人類疾病治療的歷史進程。隨著人類基因組計劃的完成、功能基因組學的發(fā)展，更多的疾病的致病基因將被發(fā)現，基因治療的前景看好，在未來基因治療可能成為某些疾病的常規(guī)治療手段。,參考文獻,[1]鄧洪新,田聆,魏于全. 基因治療的現狀、問題和展望[J]. 生命科學, 2005, 8(3): 196-197.[2]蔡冬坡.腫瘤基因治療的現狀和展望[J].中國腫瘤臨床, 1994, 21(9): 712-714.[3]