不孕不育癥的遺傳咨詢

1、不孕不育癥的遺傳咨詢,湖南省婦幼保健院遺傳室 王華,遺傳咨詢的定義,由臨床醫(yī)師和遺傳學工作者解答遺傳病患者及家屬提出的有關遺傳病在家庭里的出現 和發(fā)生風險等問題。,遺傳咨詢的目的,1. 幫助咨詢者及家屬理解有關遺傳病的基本情況，包括：診斷、治療、預后和處理措施等。2. 明確疾病的遺傳方式和特定親屬的發(fā)病風險。,遺傳咨詢的目的,3. 了解有關疾病的診斷和預防方法及可能的 選擇，如產前診斷、生育方法的改變等。并根據再發(fā)

2、風險和咨詢者的生育目的選擇適合的措施。4. 制定治療和妥善安排已患病的家庭成員的措施。,遺傳咨詢的對象,1、夫婦雙方或家系成員患有某些遺傳病或先天畸形者2、曾生育過遺傳病患兒的夫婦3、不明原因智力低下或先天畸形的父母4、不明原因的反復流產或有死胎死產等情況的夫婦,5、婚后多年不育的夫婦6、35歲以上的高齡孕婦7、長期接觸不良環(huán)境因素的育齡青年男女8、孕期接觸不良環(huán)境因素以及患有某些慢性病的孕婦9、常規(guī)檢查或常見遺傳

3、病篩查發(fā)現異常者10、其他需要咨詢的情況,不孕癥與不育癥,不孕癥：結婚后長期同居的育齡夫婦，性生活正 常，未避孕，較長時間均未能受孕。不育癥：雖有過妊娠，但均以流產、早產或死胎，而未能獲得活嬰者。,不孕和不育的區(qū)別,不孕癥的原因：精子或卵子的異?；蛏车勒系K，精子、 卵子不能相遇、結合和著床。 不育癥的原因：精子與卵子已結合，在子宮內膜著床后，胚胎或胎兒成長障礙或新生兒死亡而不能獲得 活嬰。,引起不

4、孕的遺傳因素,1、帶致死基因和染色體畸變的個體，不能活到生育年齡。2、遺傳性精神病或軀干異常者，不能建立正常兩性關系。3、攜帶一些影響性腺發(fā)育的基因和染色體，能結婚，不能生育。,性分化異常與不孕,性別決定：受精卵性染色體的組成 （XX—女性；XY—男性） 性別決定的最佳侯選基因：SRY基因 位于Y短臂上，Yp11.3,男性假兩性畸形（單純性腺發(fā)育不全癥 ）,核型46，XY，性腺為

5、睪丸，外生殖器呈不同程度的女性化。 遺傳方式：X連鎖隱性遺傳，突變基因 定位在Xp22.3~p21。 發(fā)病機制：基因突變導致胚胎發(fā)育早期 （43天以前）睪丸停止發(fā)育。,臨床表現：患者社會性別女性，智能正常，身材高，體型類似無睪癥，無頸蹼，第二性征發(fā)育不良，腋毛和陰毛稀少，有子宮和輸卵管，性腺為條索狀（睪丸），外生殖器模糊。實驗室檢查：FSH↑，T↓。預防和治療：可用雌激素替代治療，維持

6、女性特征。條索狀性腺有發(fā)生惡變的可能，應預防性切除。,真兩性畸形,患者體內存在著兩性性腺組織，遺傳學：常染色體隱性遺傳。發(fā)病機制：1、46，XX真兩性畸形，①Y染色體短臂帶有SRY基因的片段，易位到X染色體上；②患者為46，XX/46，XY嵌合體，但因46，XY細胞數量太少而漏檢；③常染色體上與性別分化有關的基因發(fā)生突變。2、46，XY真兩性畸形， Y染色體短臂帶有SRY基因的片段缺失。,臨床表現：外生殖器變化大，約3/4似男性表

7、現，多有尿道下裂，小陰莖。表型似女性者約2/3有陰蒂肥大，多于生后發(fā)現外陰異常而求醫(yī)。核型：1、46，XX（60%），性腺一側為卵巢，另一側為卵睪多見。 2、46，XY（20%），性腺一側為卵巢，另一側為睪丸。3、46，XX/46，XY（10%），性腺為卵巢—睪丸或兩側為卵睪。,診治：外生殖器難辨性別，需剖腹探查或性腺活檢確診，有睪丸組織者應手術切除。,女性假兩性畸形,核型：46，XX，性腺為卵巢，外生殖器呈不同程度的男性化。

8、例：先天性腎上腺皮質增生癥（21羥化酶缺乏癥），常染色體隱性遺傳，突變基因定位在6p21.3。,發(fā)病機制：基因缺陷致酶的缺陷，引起皮質醇分泌不足，對下丘腦垂體的負反饋作用少，促腎上腺皮質激素分泌增多，增生的腎上腺皮質形成大量雄激素，引起雄性化。防治：1、新生兒篩查 2、皮質醇或可地松的替代治療。,,睪丸病與不孕,Klinefelter綜合征,發(fā)病率：1/750新生兒，男性不育2.48%病因：多數是母親在

9、形成卵子時X染色體不分離臨床表現：睪丸組織曲細精管呈玻璃樣變，無精子產生，第二性征發(fā)育差，無胡須，體毛稀少，喉結不明顯，皮膚細膩，皮下脂肪發(fā)達，身材高，四肢細長。,實驗室檢查：1、精液常規(guī)：無精子2、血清性激素：FSH增多、T降低、E2正?；蛟龆?、血染色體：47，XXY預防和治療：1、避免高齡妊娠 。2、產前診斷，防止患兒出生。3、11-12歲補充雄激素，促使男性化。4、精細小管器質性病變無療效。5、他精人工授精。,XYY綜

10、合征,發(fā)病率：男性群體的1/1000（3%）病因：父親生殖細胞第二次減數分裂時YY發(fā)生不分離?；蛴?7， XYY的父親遺傳而來。臨床表現：大多數可生育，所生男孩將有1/2的發(fā)病。部分生精障礙，生育力下降，尿道下裂，智能正?；蚵缘停泄粜袨?。治療：無特殊治療方法,性反轉綜合征（XX男性）,表現型為男性，染色體核型為46，XX臨床表現：小睪丸、隱睪、尿道下裂、外生殖器小、乳房增大、無精癥。實驗室檢查：FSH ↑、 LH ↑、 T

11、↓、E2↑診斷：染色體核型分析，DNA分析法檢測SRY基因,Y染色體的異常,核型：i（Yq）、del（Yp）SRY基因缺失，性腺呈條索狀，內外生殖器呈女性，缺乏性激素，表現性幼雌、閉經。del（Yq）：有睪丸分化，多發(fā)育不良或無精子生成。t（Y；X）：多呈男性，睪丸發(fā)育不良，生精障礙。t（Y；Y）or t（Y；A）：男性表型，少數睪丸功能不佳。,卵巢病與不孕,Turner綜合征,發(fā)病率：1~4/10000。核型：45，X。

12、臨床表現：表型女性，身材矮小，原發(fā)性閉經，第二性征發(fā)育差，卵巢發(fā)育差，呈條索狀，無濾泡生成故不育，子宮發(fā)育不全，外陰幼稚，肘外翻，后發(fā)際低。,診斷：染色體核型分析。防治：1、對高危孕婦進行產前診斷和選擇性流產可預防患兒出生。2、骨骺未愈合前可試用生長激素和雄激素促進身高。3、近青春期用雄激素促進第二性征如乳腺、外陰、陰毛的發(fā)育。4、青春期用人工周期促進月經的出現。,不育與攜帶者,攜帶者：染色體結構異常而表型正常的個體。平衡易

13、位或羅氏易位可能不能產生配子或產生高比例遺傳異常的 配子而引起不孕或不育。,病例1：夫婦倆因孕早期反復流產6次就診。體格檢查無異常，染色體檢查為男方46，XY，t（7；18）（q36；q23）。遺傳咨詢：染色體平衡易位攜帶者可產生至少18種配子，其中正常配子和平衡易位配子各僅一種。有三種方式可供選擇：①自然妊娠，但必須在妊娠期間行產前診斷。②植入前診斷。③人工受精。,病例2：患者自然流產3次就診。行染色體檢查，核型為45，XX，der