抗寄生蟲藥物

1、1,第三章 抗寄生蟲藥,2,概 述,1、寄生蟲病的發(fā)生情況 寄生蟲病是目前危害人類和動(dòng)物最嚴(yán)重的疾病之一。其中很多寄生蟲病屬于人畜共患病。,,3,概 述,2、抗寄生蟲藥的概念與分類（1）概念 抗寄生蟲藥是用于驅(qū)除和殺滅體內(nèi)、外寄生蟲的藥物。,,4,概 述,（2）抗寄生蟲藥的分類 根據(jù)藥物抗蟲作用和寄生蟲分類，可將抗寄生蟲藥分為:①抗蠕蟲藥——又稱驅(qū)

2、蟲藥。根據(jù)蠕蟲的種類，又可將此類藥物分為： 驅(qū)線蟲藥、 驅(qū)絳蟲藥、 驅(qū)吸蟲藥。②抗原蟲藥—— 根據(jù)原蟲的種類，分為： 抗球蟲藥、 抗錐蟲藥、 抗焦蟲藥 (抗梨形蟲藥)、 抗滴蟲藥。③殺蟲藥—— 又稱殺昆蟲、殺蜱螨藥。,,5,概 述,3、理想抗寄生蟲藥的條件(1)安全 凡是對(duì)蟲體毒性

3、大，對(duì)宿主毒性小或無(wú)毒性的抗寄生蟲藥是安全的。(2)高效、廣譜,,,①高效——是指應(yīng)用劑量小、驅(qū)殺寄生蟲的效果好，而且對(duì)成蟲、幼蟲，甚至蟲卵都有較高的驅(qū)殺效果。,②廣譜——是指驅(qū)蟲范圍廣。動(dòng)物寄生蟲病多系混合感染，特別是不同類別寄生蟲的混合感染，因之生產(chǎn)實(shí)踐需要能同時(shí)驅(qū)殺多種不同類別寄生蟲的藥物。,,6,概 述,(3)具有適于群體給藥的理化特性①內(nèi)服藥應(yīng)無(wú)味、無(wú)特臭、適口性好，可混飼給藥。②能溶于水。③用于注射給藥者，對(duì)

4、局部應(yīng)無(wú)刺激性。④殺外寄生蟲藥應(yīng)能溶于一定溶媒中，以噴霧等方法群體殺滅外寄生蟲。⑤以澆淋方法給藥或涂擦于動(dòng)物皮膚上，既能殺滅外寄生蟲，又能在透皮吸收后，驅(qū)殺內(nèi)寄生蟲。,,7,概 述,(4)價(jià)格低廉 可在畜牧生產(chǎn)上大規(guī)模推廣應(yīng)用。(5)無(wú)殘留 食品動(dòng)物應(yīng)用后，藥物不殘留于肉、蛋和乳及其制品中，或可通過(guò)遵守休藥期等措施，控制藥物在動(dòng)物性食品中的殘留。,,8,概

5、述,4、作用機(jī)理（1）抑制蟲體內(nèi)的某些酶 不少抗寄生蟲藥通過(guò)抑制蟲體內(nèi)酶的活性，而使蟲體的代謝過(guò)程發(fā)生障礙。例如：①左旋咪唑、硫雙二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚—— 能抑制蟲體內(nèi)的琥珀酸脫氫酶 的活性，阻礙延胡索酸還原為琥珀酸，阻斷了ATP的產(chǎn)生;②有機(jī)磷酸脂類——能與膽堿脂酶結(jié)合，使酶喪失水解乙膽堿的能力，引起蟲體興奮、痙攣，最后麻痹死亡。,,9,概 述,（2）干擾蟲體的代謝

6、 某些抗寄生蟲藥能直接干擾蟲體的物質(zhì)代謝過(guò)程，例如:①苯并咪唑類——能抑制蟲體微管蛋白的合成，影響酶的分泌，抑制蟲體對(duì)葡萄糖的利用；②三氮脒——能抑制動(dòng)基體DNA的合成，而抑制原蟲的生長(zhǎng)繁殖;,,10,概 述,③氯硝柳胺 能干擾蟲體氧化磷酸化過(guò)程，影響ATP的合成，頭節(jié)脫離腸壁而排出體外；④氨丙啉 的化學(xué)結(jié)構(gòu)與硫胺相似，故在球蟲的代謝過(guò)程中可取代硫

7、胺而使蟲體代謝不能正常進(jìn)行；⑤有機(jī)氯 殺蟲劑能干擾蟲體內(nèi)的肌醇代謝。,,11,概 述,（3）作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng) 有些可直接作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)，影響其運(yùn)動(dòng)功能或?qū)е孪x體麻痹死亡。例如：①哌嗪——有箭毒樣作用，使蟲體肌細(xì)胞膜超極化，引起弛緩性麻痹；②阿維菌素——類則能促進(jìn)γ—氨基丁酸的釋放，使神經(jīng)肌肉傳遞受阻，導(dǎo)致蟲體產(chǎn)生弛緩性麻痹；③噻嘧啶——能與蟲體的膽堿受

8、體結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似的作用，引起蟲體肌肉強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致痙攣性麻痹。,,12,概 述,（4）干擾蟲體內(nèi)離子的平衡或轉(zhuǎn)運(yùn) 聚醚類抗球蟲藥能與鈉、鉀、鈣等金屬陽(yáng)離子形成親脂性復(fù)合物，使其能自由穿過(guò)細(xì)胞膜，使子孢子和裂殖子中的陽(yáng)離子大量蓄積，導(dǎo)致水分過(guò)多地進(jìn)人細(xì)胞，使細(xì)胞膨脹變形，細(xì)胞膜破裂，引起蟲體死亡。,,13,概 述,5、應(yīng)用注意(1)正確認(rèn)識(shí)和處理好藥物、寄生蟲、宿主三者之間的關(guān)系——（

9、P61）(2)預(yù)試—— 為控制好藥物的劑量和療程，在使用抗寄生蟲藥進(jìn)行大規(guī)模驅(qū)蟲前，務(wù)必選擇少數(shù)動(dòng)物先作驅(qū)蟲試驗(yàn)，以免發(fā)生大批中毒事故。,,14,概 述,(3)交替用藥—— 在防治寄生蟲病時(shí)，應(yīng)定期更換不同類型的抗寄生蟲藥物，以避免或減少因長(zhǎng)期或反復(fù)使用某些抗寄生蟲藥而導(dǎo)致蟲體產(chǎn)生耐藥性。(4)藥殘—— 為避免動(dòng)物性食品中藥物殘留危害消費(fèi)者的健康和造

10、成公害，應(yīng)熟悉掌握抗寄生蟲藥物在食品動(dòng)物體內(nèi)的分布狀況； 遵守有關(guān)藥物在動(dòng)物組織中的最高殘留限量和休藥期的規(guī)定。,,15,第一節(jié) 抗蠕蟲藥,16,第一節(jié) 抗蠕蟲藥,概念—— 抗蠕蟲藥是能殺滅或驅(qū)除寄生于畜禽體內(nèi)蠕蟲的藥物，亦稱驅(qū)蟲藥。分類—— 驅(qū)線蟲、 驅(qū)絳蟲、 驅(qū)吸蟲。,,17,一、驅(qū)線蟲藥,主要的驅(qū)線蟲藥物：1、抗生素類 伊維

11、菌素、 阿維菌素、 多拉菌素、 依立菌素、 莫西菌素、 越霉素A 潮霉素B 米爾倍霉素肟、2、苯并咪唑類 喹苯咪唑、 丙硫苯咪唑、 甲苯咪唑、 硫苯咪唑、 磺苯咪唑、 丁苯咪唑、 苯雙硫脲、 丙氧苯咪唑、 丙噻苯咪唑。,,18,一、驅(qū)線蟲藥,3、咪唑并噻唑類—— 左咪唑、 四咪唑。4、四氫嘧啶類 ——

12、 噻嘧啶、 甲噻嘧啶、 羥嘧啶。5、有機(jī)磷化合物 敵百蟲、 敵敵畏、 哈羅松、蠅毒磷。6、其他驅(qū)線蟲藥 乙胺嗪、 碘噻青胺 硫胂胺鈉等。,,19,（一）有機(jī)磷類,有機(jī)磷化合物最早主要用作農(nóng)業(yè)和環(huán)境殺蟲藥。 以后將一些毒性較低的化合物發(fā)展為獸藥而用于驅(qū)蟲的有敵百蟲、敵敵畏、蠅毒磷、哈羅松和奈肽磷等。 我國(guó)應(yīng)用最廣的首

13、推敵百蟲。,,20,（一）有機(jī)磷類,作用機(jī)制 有機(jī)磷化合物驅(qū)蟲殺蟲作用機(jī)理是抑制蟲體內(nèi)膽堿酯酶活性，導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積而引起蟲肌麻痹致死。 有機(jī)磷對(duì)蟲體內(nèi)膽堿酯酶的抑制程度可因蟲種或藥物種類的不同而有差異，有機(jī)磷與蟲體膽堿酯酶的結(jié)合。 如呈不可逆性時(shí)則驅(qū)蟲作用強(qiáng)；反之，如呈可逆性時(shí)，則作用弱。,,21,（一）有機(jī)磷類,安全性 有機(jī)磷化合物對(duì)畜禽安全范圍較小

14、，用量過(guò)大可引起中毒。 中毒機(jī)理抑制畜禽體內(nèi)膽堿酯酶活性，使體內(nèi)乙酰膽堿蓄積過(guò)多而出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)興奮的癥狀。 中毒后可用阿托品或膽堿酯酶復(fù)活劑——碘解磷定、氯磷定、雙復(fù)磷、雙解磷等解毒。,,22,（一）有機(jī)磷類,注意： 鵝腦中膽堿酯酶在哈羅松作用下呈不可逆性抑制，因此哈羅松對(duì)鵝毒性很大。 有機(jī)磷的用量應(yīng)該準(zhǔn)確，過(guò)大不僅會(huì)增強(qiáng)毒性，而

15、且有殘留。停藥期： 一般規(guī)定用藥后7d方可屠宰上市,,23,（一）有機(jī)磷類,敵百蟲,,理化性質(zhì) 獸用為精制敵百蟲。為白色結(jié)晶性粉末。易溶于水，水溶液呈酸性反應(yīng)，性質(zhì)不穩(wěn)定，宜新鮮配制。 在堿性水溶液中不穩(wěn)定，可生成敵敵畏，毒性增強(qiáng)。在空氣中易吸濕結(jié)塊或潮解。在固體和熔融時(shí)均穩(wěn)定，稀水溶液易水解。,,24,（一）有機(jī)磷類,藥動(dòng)學(xué)①無(wú)論以何種途徑給藥都能很快吸收。②主要分布于肝、

16、腎、心、腦、脾，肺次之，肌肉、脂肪等組織較少。③體內(nèi)代謝較快，主要由尿排出。 作用與應(yīng)用 敵百蟲是國(guó)內(nèi)曾廣泛應(yīng)用的廣譜驅(qū)蟲藥，不僅對(duì)消化道線蟲有效，而且對(duì)某些吸蟲 (如姜片蟲、血吸蟲)亦有一定效果，對(duì)魚鰓吸蟲和魚虱也有效。 外用可做殺蟲藥。,,25,（一）有機(jī)磷類,毒性 在有機(jī)磷化合物中屬低毒藥物之一，但治療量與中毒量很接近，易發(fā)生中毒。

17、 主要癥狀為腹痛、流涎、縮瞳、呼吸困難、肌痙攣、昏迷直至死亡。 羊和禽敏感。,,26,(二)咪唑并噻唑類,27,(二)咪唑并噻唑類,對(duì)畜禽主要消化道寄生線蟲和肺線蟲有效，驅(qū)蟲范圍較廣，主要包括： 四咪唑 (噻咪唑)、 左旋咪唑 (左咪唑、左噻咪唑)。 四咪唑?yàn)榛煨w，左旋咪唑?yàn)樗倪溥虻淖笮w，驅(qū)蟲主要由左旋體發(fā)揮作用。,,28,(二)咪唑并噻唑類,

18、左咪唑 左旋咪唑、左噻咪唑,,理化性質(zhì) 常用其鹽酸鹽或磷酸鹽。為白色晶粉。易溶于水，在酸性水溶液性質(zhì)穩(wěn)定，在堿性水溶液中易水解失效。,,29,(二)咪唑并噻唑類,藥動(dòng)學(xué)①吸收 內(nèi)服、肌肉注射吸收迅速和完全?？赏ㄟ^(guò)皮膚吸收。 犬內(nèi)服的生物利用度為49～64%，達(dá)峰時(shí)間約2～4·5h；豬內(nèi)服及肌內(nèi)注射的生物利用度分別為62%和83%。②排泄

19、 主要通過(guò)代謝消除，原形藥 (少于6%)及代謝物從尿中排泄，小部分隨糞便排出。,,30,(二)咪唑并噻唑類,作用與應(yīng)用①驅(qū)蟲作用 左咪唑?yàn)閺V譜、高效、低毒驅(qū)蟲藥，對(duì)牛、羊主要消化道線蟲和肺線蟲有極佳的驅(qū)蟲作用。 對(duì)多數(shù)寄生蟲幼蟲的作用效果不明顯，但對(duì)毛首線蟲、肺線蟲、古柏線蟲幼蟲仍有良好驅(qū)除作用。 對(duì)苯并咪唑類耐藥的捻轉(zhuǎn)血矛線蟲和蛇形毛圓線蟲，應(yīng)用左咪唑仍

20、有高效。 左咪唑還能使蟲體肌肉攣縮，加之藥物的擬膽堿作用，使麻痹的蟲體迅速排出體外。,,31,(二)咪唑并噻唑類,①免疫調(diào)節(jié)功能 左咪唑還具有明顯的免疫調(diào)節(jié)功能，通過(guò)刺激淋巴組織的T細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的反應(yīng)，提高淋巴細(xì)胞活性物質(zhì)的產(chǎn)生，增加淋巴細(xì)胞數(shù)量，并增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和嗜中性白細(xì)胞的吞噬作用，從而對(duì)宿主具有明顯的免疫興奮作用。毒副作用 毒副作用類似于抑

21、制膽堿酯酶后的效應(yīng)，可用阿托品解毒。,,32,(二)咪唑并噻唑類,注意事項(xiàng)①注射給藥，時(shí)有發(fā)生中毒事故，因此單胃動(dòng)物除肺線蟲宜選用注射給藥外，一般宜內(nèi)服給藥。②局部注射時(shí)對(duì)組織有較強(qiáng)刺激性，尤以鹽酸左咪唑?yàn)樯酰姿嶙筮溥虼碳ば陨匀?。③馬慎用、駱駝禁用;④泌乳期禁用。⑤休藥期: 內(nèi) 服，牛2d，羊、豬3d； 皮下注射，牛 14d、羊28d。,,33,(三)苯并咪唑類,苯并咪唑

22、類是廣譜、高效、低毒的抗蠕蟲藥。主要的藥物有： 甲苯咪唑、 芬苯達(dá)唑、 康苯咪唑、 丁苯咪唑、 阿苯達(dá)唑、 奧芬達(dá)唑、 芬苯達(dá)唑、 三氯苯咪唑、 尼托比明。,,34,(三)苯并咪唑類,作用 主要對(duì)線蟲具有較強(qiáng)的驅(qū)殺作用，有的不僅對(duì)成蟲，而且對(duì)幼蟲也有效，有些還具有殺蟲卵作用。 但由于理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)特征的差異，其作用

23、也有不同，有些藥物對(duì)絳蟲、吸蟲也有驅(qū)除效果，如：阿苯達(dá)唑； 三氯苯達(dá)唑主要做驅(qū)吸蟲藥。,,35,(三)苯并咪唑類,[作用機(jī)理] 基本上都是細(xì)胞微管蛋白抑制劑，使蟲體的消化和營(yíng)養(yǎng)吸收降低。 在哺乳動(dòng)物體溫情況下，苯并咪唑?qū)€蟲微管蛋白的親和力比哺乳類高得多，如豬蛔蟲胚胎的微管蛋白對(duì)甲苯咪唑的敏感性比牛腦組織高384倍。 對(duì)宿主毒性低。,,36,

24、(三)苯并咪唑類,[不良反應(yīng)] 一般毒性低、安全范圍大。 具有致畸作用，對(duì)妊娠2～4周的母綿羊給予阿苯達(dá)唑、丁苯咪唑或康苯咪唑可誘發(fā)各種胚胎畸形，以骨骼畸形占多數(shù)。 其致畸作用認(rèn)為與抑制微管蛋白和有絲分裂的作用機(jī)理有關(guān)。 苯并咪唑類藥物對(duì)人類也可引起與動(dòng)物同樣的潛在危害，應(yīng)引起關(guān)注。,,37,(三)苯并咪唑類,阿苯達(dá)唑

25、（丙硫苯咪唑、抗蠕敏）,,[理化性質(zhì)] 白色或類白色粉末。無(wú)臭、無(wú)味。在水中不溶，在氯仿或丙酮中微溶。在冰醋酸中溶解。,,38,(三)苯并咪唑類,[藥動(dòng)學(xué)]①脂溶性高，比其他本類藥物更易從消化道吸收。②主要在肝臟代謝為阿苯達(dá)唑亞砜和砜等代謝物，亞砜具有抗蠕蟲活性。③內(nèi)服后約47%代謝物從尿液排出。④除亞砜和砜外，還有羥化、水解和結(jié)合產(chǎn)物，經(jīng)膽汁排出體外。,,39,(三)苯并咪唑類,[作用與應(yīng)用] ①作用機(jī)理

26、 能抑制蟲體延胡索酸還原酶的活性，阻斷ATP的產(chǎn)生，導(dǎo)致蟲體肌肉麻痹而死亡。②作用范圍 為廣譜、高效、低毒的新型驅(qū)蟲藥，對(duì)動(dòng)物線蟲、吸蟲、絳蟲均有驅(qū)除作用。,,40,(三)苯并咪唑類,羊: 低劑量 對(duì)以下蟲體均具良好效果： 血矛線蟲、 奧斯特線蟲、 毛圓線蟲、 細(xì)頸線蟲、 食道口線蟲、 夏伯特線蟲、

27、 馬歇爾線蟲、 古柏線蟲、 網(wǎng)尾線蟲、 莫尼茨絳蟲成蟲高限治療量 對(duì)以下蟲體亦有明顯驅(qū)除效果： 多數(shù)胃腸線蟲幼蟲、 網(wǎng)尾線蟲末成熟蟲體、 肝片吸蟲成蟲,,41,(三)苯并咪唑類,牛:對(duì)牛大多數(shù)胃腸道線蟲成蟲及幼蟲均有良好效果。 毛圓線蟲、 古柏線蟲、 牛仰口線蟲、 奧斯特線蟲、乳突類圓線蟲、 捻轉(zhuǎn)血矛線蟲的成

28、蟲及幼蟲均有極佳的驅(qū)除效果。高限治療量 對(duì):輻射食道口線蟲、細(xì)頸線蟲、網(wǎng)尾線蟲、肝片吸蟲、莫尼茨絳蟲亦有良效。 通常對(duì)小腸、真胃未成熟蟲體效果優(yōu)良，而對(duì)盲腸及大腸未成熟蟲體效果較差。 阿苯達(dá)唑?qū)Ω纹x童蟲效果不穩(wěn)定。,,42,(三)苯并咪唑類,馬: 馬大型圓線蟲（普通圓形線蟲、無(wú)齒圓形線蟲、馬圓形線蟲）及多數(shù)小型圓形線蟲的成蟲及幼蟲均有高效。

29、豬: 豬蛔蟲、 食道口線蟲、 六翼泡首線蟲、 毛首線蟲、剛棘顆口線蟲、后圓線蟲 (肺線蟲)均有良好效果。阿苯達(dá)唑?qū)ν軤罹尬羌^蟲效果不穩(wěn)定。,,43,(三)苯并咪唑類,犬、貓: 對(duì)犬蛔蟲及犬鉤蟲、絳蟲均有高效。每日20mg/kg連用3d， 對(duì)犬腸期旋毛蟲亦有良好效果。 感染克氏肺吸蟲的貓，每日3次，內(nèi)服5mg/kg，連用14d，能殺滅所有蟲

30、體。,,44,(三)苯并咪唑類,家禽: 對(duì)雞蛔蟲成蟲及未成熟蟲體有良好效果，對(duì)賴?yán){蟲成蟲亦有較好效果。 但對(duì)雞異刺線蟲、毛細(xì)線蟲作用很弱。 對(duì)鵝劍帶絳蟲、棘口吸蟲、鵝裂口線蟲、棘口吸蟲有高效。野生動(dòng)物: 對(duì)白尾鹿捻轉(zhuǎn)血矛線蟲、奧斯特線蟲、毛圓線蟲、細(xì)頸線蟲療效甚佳。 對(duì)肝片吸蟲成蟲及童蟲效果極差。,,45,(三

31、)苯并咪唑類,[注意]①馬較敏感，不能連續(xù)給予大劑量; ②牛、羊妊娠45d內(nèi)禁用;③產(chǎn)奶期禁用。④休藥期：牛27d、羊7d。,,46,（四）阿維菌素類,阿維菌素類藥物是由阿維鏈霉菌產(chǎn)生的一組新型大環(huán)內(nèi)醋類抗寄生蟲藥。 目前在這類藥物中己商品化的有： 阿維菌素、 伊維菌素、 多拉菌素、 依立菌素。

32、 阿維菌素類藥物由于其優(yōu)異的驅(qū)蟲活性和較高的安全性，是理想抗內(nèi)、外寄生蟲藥。 特點(diǎn)： 廣譜、高效、安全、用量小，,,47,（四）阿維菌素類,[藥動(dòng)學(xué)] 具有高脂溶性，因此其藥物動(dòng)力學(xué)特征具有較大的表觀分布容積和較緩慢的消除過(guò)程。①吸收 經(jīng)口服、注射給藥，均易吸收，且吸收速率較快。以皮下注射的生物利用度較高，體內(nèi)藥物持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。對(duì)某些寄生蟲尤其節(jié)肢動(dòng)物的殺滅

33、作用皮下注射優(yōu)于內(nèi)服給藥。 ②排泄 伊維菌素主要在肝和脂肪中代謝，98%從糞便中排泄。,,48,（四）阿維菌素類,[作用機(jī)理] 可增強(qiáng)無(wú)脊椎動(dòng)物神經(jīng)突觸后膜對(duì)Cl- 的通透性，從而阻斷神經(jīng)信號(hào)的傳遞，最終使神經(jīng)麻痹，并可導(dǎo)致動(dòng)物死亡。 主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在用治療劑量驅(qū)殺哺乳動(dòng)物體內(nèi)外寄生蟲時(shí)，由于血腦屏障的影響，進(jìn)入其大腦的數(shù)量極少。

34、 因而只有當(dāng)大量的阿維菌素類進(jìn)入哺乳動(dòng)物的大腦時(shí)，才可能導(dǎo)致其中毒。因此，阿維菌素類藥物用作哺乳動(dòng)物的抗內(nèi)、外寄生蟲藥較安全。,,49,（四）阿維菌素類,[安全性] 伊維菌素和阿維菌素對(duì)哺乳動(dòng)物、鳥(niǎo)類、雞、鴨毒性很小。 阿維菌素類藥物對(duì)植物無(wú)毒，不影響土壤微生物，對(duì)環(huán)境是安全的。,,50,（四）阿維菌素類,[耐藥性] 近幾年來(lái)，在許多國(guó)家相繼出現(xiàn)了阿維菌素類的耐藥蟲株，且主

35、要集中于綿羊和山羊。 阿維菌素類驅(qū)蟲藥耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制可能包括蟲體對(duì)藥物攝入量的減少、代謝增強(qiáng)和氯離子通道受體發(fā)生改變?nèi)齻€(gè)方面。 頻繁用藥和亞劑量用藥可能是導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生的兩大主要原因。,,51,（四）阿維菌素類,[理化性質(zhì)] 白色結(jié)晶性粉末。無(wú)臭、無(wú)味。在水中幾乎不溶，在甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙酸乙醋中易溶。性質(zhì)穩(wěn)定。 但溶液易受光線的影

36、響而降解。,,[作用與應(yīng)用] 具有廣譜、高效、用量小、安全等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)線蟲、昆蟲和蛹均具有高效驅(qū)殺作用。 馬、牛、羊、豬消化道和呼吸道線蟲、馬盤尾絲蟲的微絲蚴、豬腎蟲等均有良好驅(qū)蟲效果。 馬胃蠅、羊鼻蠅的各期幼蟲有極好的殺滅作用。,,52,（四）阿維菌素類,牛、羊的疥螨、癢螨、毛虱、血虱、腭虱、豬疥螨、豬血虱等外寄生蟲有極好的殺滅作用。兔疥螨、癢螨、家禽羽虱都有高效殺滅

37、作用。 犬、貓鉤口線蟲的成蟲及幼蟲、犬惡絲蟲的微絲蚴、狐貍鞭蟲、犬弓首蛔蟲的成蟲和幼蟲、獅弓蛔蟲、貓弓首蛔蟲、犬貓耳癢螨和疥螨均有良好的驅(qū)殺作用。 對(duì)傳播疾病的節(jié)肢動(dòng)物如蜱、蚊、庫(kù)蠓等均有殺滅效果，并干擾其產(chǎn)卵或蛻化。,,53,（四）阿維菌素類,[注意] （1）伊維菌素的安全范圍較大，應(yīng)用過(guò)程很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，但是超劑量可引起中毒，無(wú)特效解毒藥。 （2）肌內(nèi)注射后會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重

38、的局部反應(yīng) (馬尤為顯著，應(yīng)慎用)，一般采用皮下注射方法給藥或內(nèi)服。 （3）驅(qū)蟲作用較緩慢，對(duì)有些內(nèi)寄生蟲需數(shù)日到數(shù)周才能徹底殺滅。,,54,（四）阿維菌素類,（4）泌乳動(dòng)物及母牛臨產(chǎn)前1個(gè)月禁用。（5）Collies品系牧羊犬對(duì)本藥異常敏感，不宜使用。（6）豬必須于治療期滿后休藥5 d方可屠宰。（7）牛、羊泌乳期禁用。（8）休藥期：牛35d、羊21d、豬28d。,,55,二、驅(qū)絳蟲藥,56,二、驅(qū)絳蟲藥,絳

39、蟲發(fā)育過(guò)程中各有其中間宿主（人的絳蟲、兔豆?fàn)钅椅豺?、犬的絳蟲）。要徹底消滅畜禽絳蟲病，不僅需要使用驅(qū)絳蟲藥，而且還須控制絳蟲的中間宿主，采取有效的綜合防治措施，以阻斷其傳播。 理想的抗絳蟲藥，應(yīng)能完全驅(qū)殺蟲體，若僅使絳蟲節(jié)片脫落，則完整的頭節(jié)大概在2周內(nèi)又會(huì)生出體節(jié)。,,57,二、驅(qū)絳蟲藥,傳統(tǒng)的抗絳蟲藥有兩大類: 天然植物類，如： 南瓜子、 綿馬、 卡馬拉、

40、 鶴草芽、 擯榔等。 無(wú)機(jī)化合物類，如： 砷酸錫、砷酸鉛、 砷酸鈣、硫酸銅等， 因毒性太大。目前己不再應(yīng)用。,,58,二、驅(qū)絳蟲藥,目前常用的驅(qū)絳蟲藥主要有： 吡喹酮、 氯硝柳胺、 硫雙二氯酚、 丁萘脒、 溴烴苯酰苯胺等。 其他兼有抗絳蟲作用的藥物有： 苯并咪唑類藥物 阿苯達(dá)唑、

41、 甲苯咪唑、 芬苯達(dá)唑、 奧芬達(dá)唑等。,,59,二、驅(qū)絳蟲藥,1、氯硝柳胺 滅絳靈、血防—67、育米生,,[理化性質(zhì)] 淡黃色結(jié)晶性粉末。無(wú)臭，無(wú)味。幾不溶于水，微溶于乙醇、乙醚或氯仿。置空氣中易呈黃色。藥動(dòng)學(xué) 吸收由于內(nèi)服后難吸收，所以故毒性小，在腸道內(nèi)保持較高濃度。,,,,60,二、驅(qū)絳蟲藥,[作用與應(yīng)用]（1）作用范圍①具有驅(qū)絳范圍廣、驅(qū)蟲效果良好、毒性低、使用安全

42、等優(yōu)點(diǎn)。②用于畜禽絳蟲病，反芻動(dòng)物前后盤吸蟲病。 對(duì)牛、羊多種絳蟲均有高效。③對(duì)絳蟲頭節(jié)和體節(jié)具有同等驅(qū)排效果； 對(duì)前后盤吸蟲驅(qū)蟲效果亦良好。 對(duì)犬、貓絳蟲有明顯驅(qū)殺效果。 治療量對(duì)雞各種絳蟲幾乎全部驅(qū)凈。,,61,二、驅(qū)絳蟲藥,（2）作用機(jī)理 通過(guò)抑制蟲體線粒體內(nèi)的氧化磷酸化過(guò)程而干擾絳蟲的三羧循環(huán)，使乳酸蓄積而

43、發(fā)揮殺絳作用。 一般絳蟲與藥物接觸l h，蟲體萎縮，繼則頭節(jié)脫落而死亡，用藥48 h，蟲體即全部排出。 有較強(qiáng)的殺釘螺(血吸蟲中間宿主)作用，對(duì)螺卵和尾蚴也有殺滅作用。,,62,二、驅(qū)絳蟲藥,安全與毒性 安全范圍較廣，牛、羊、馬應(yīng)用安全; 犬、貓稍敏感，2倍治療量，則出現(xiàn)暫時(shí)性下痢; 魚類敏感，易中毒致死。,,63,二、驅(qū)

44、絳蟲藥,2、吡喹酮（環(huán)吡異喹酮）,,[理化性質(zhì)] 白色或類白色結(jié)晶性粉末。幾無(wú)臭，味苦，有吸濕性。 在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚及水中均不溶。,,64,二、驅(qū)絳蟲藥,[藥動(dòng)學(xué)]①吸收與分布 內(nèi)服后在腸道吸收迅速。 并迅速分布于各種組織，其中以肝、腎中含量最高，能透過(guò)血腦屏障。 黃牛、羊、豬、犬、兔等內(nèi)服后，血漿的

45、原形藥濃度很低，生物利用度很小。 靜注給藥則可在血中達(dá)到高濃度。②排泄 吡喹酮在體內(nèi)代謝迅速，主要經(jīng)腎排出。,,,65,二、驅(qū)絳蟲藥,[作用與應(yīng)用] 為較理想的新型廣譜驅(qū)絳蟲藥、抗血吸蟲藥和驅(qū)吸蟲藥。①作用機(jī)理—— 使宿主體內(nèi)血吸蟲產(chǎn)生痙攣性麻痹而脫落，并向肝臟移行。②應(yīng)用—— 主用于動(dòng)物血吸蟲病，也用于絳蟲病和

46、囊尾蚴病。,,66,二、驅(qū)絳蟲藥,毒性 毒性極低，應(yīng)用安全。 高劑量偶有血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高現(xiàn)象，但部分牛會(huì)出現(xiàn)體溫升高、肌震顫、臌氣等反應(yīng)。,,67,二、驅(qū)絳蟲藥,3、硫雙二氯酚（別?。?,[理化性質(zhì)] 白色或類白色粉末，有時(shí)呈黃色粉末。無(wú)臭或微帶酚臭。不溶于水，易溶于乙醇、乙醚或丙酮。在稀堿溶液中溶解。藥動(dòng)學(xué) 內(nèi)服僅少量迅速由消化道吸收，并由膽汁排泄，大部分末吸收藥物均由

47、糞便排泄。,,,,68,二、驅(qū)絳蟲藥,[作用與應(yīng)用] 對(duì)畜禽多種絳蟲及吸蟲均有驅(qū)除效果。 用于治療肝片形吸蟲病、前后盤吸蟲病、姜片吸蟲病和絳蟲病。 由于大部分末吸收藥物均由糞便排泄，因而可驅(qū)除膽道吸蟲和胃腸道絳蟲。,,69,二、驅(qū)絳蟲藥,毒性 安全范圍較小，多數(shù)動(dòng)物用藥后均出現(xiàn)暫時(shí)性腹瀉癥狀，但多在2d內(nèi)自愈。 為減輕副作

48、用，可以小劑量連用2～3次。 馬屬動(dòng)物較敏感，用時(shí)慎重。注意 禁用乙醇或增加溶解度的溶媒配制溶液內(nèi)服，否則會(huì)造成大批中毒死亡事故。 不宜與四氯化碳、吐酒石、吐根堿、六氯乙烷、六氯對(duì)二甲苯聯(lián)合應(yīng)用，否則毒性增強(qiáng)。,,70,三、驅(qū)吸蟲藥,硝氯酚 拜耳-9015,,[理化性質(zhì)] 黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，無(wú)味。不溶于水，微溶于乙醇，易溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶

49、液中。 其鈉鹽易溶于水。,,71,三、驅(qū)吸蟲藥,[藥動(dòng)學(xué)] 內(nèi)服后可經(jīng)腸道吸收，但在瘤胃內(nèi)可逐漸降解滅活。 體內(nèi)排泄較慢，9d后乳、尿中基本上無(wú)殘留藥物。,,72,三、驅(qū)吸蟲藥,[作用與應(yīng)用] 硝氯酚能抑制蟲體琥珀酸脫氫酶，從而影響肝片吸蟲能量代謝而發(fā)揮作用。 是驅(qū)除牛、羊肝片吸蟲較理想的藥物，治療量一次內(nèi)服，對(duì)肝片吸蟲成蟲驅(qū)蟲率

50、幾乎達(dá) 100%。 對(duì)末成熟蟲體，無(wú)實(shí)用意義。 對(duì)各種前后盤吸蟲移行期幼蟲也有較好效果。,,73,三、驅(qū)吸蟲藥,毒性 硝氯酚對(duì)動(dòng)物比較安全，治療量一般不出現(xiàn)不良反應(yīng)。 用藥后9 d內(nèi)乳禁止上市; 休藥期15 d。,,74,四、抗血吸蟲藥,血吸蟲病是人畜共患病，疫區(qū)內(nèi)耕?；疾÷暑H高，對(duì)人的健康造成很大威脅，故防治耕牛血吸蟲病

51、，對(duì)消滅人體血吸蟲病具有重要作用，應(yīng)采取綜合措施，才能取得良好效果。 在藥物治療方面，抗血吸蟲藥的研究發(fā)展很快，銻劑 (如酒石酸銻鉀等)原是傳統(tǒng)應(yīng)用最有效藥物，由于毒性太大，已逐漸被其他藥物取代。,,75,四、抗血吸蟲藥,非銻劑抗血吸蟲藥物，包括： 吡喹酮、 硝硫氰醚、 硝硫氰胺、 六氯對(duì)二甲苯、 呋喃丙胺。 吡喹酮為當(dāng)前首選的抗血吸蟲藥，主用于人和動(dòng)物血吸蟲病，也用于絳蟲

52、病和囊尾蜘病，為較理想的新型廣譜驅(qū)絳蟲病、驅(qū)吸蟲藥和抗血吸蟲藥。,,76,四、抗血吸蟲藥,硝硫氰胺 (7505) 是近年來(lái)合成的抗血吸蟲新藥，己廣泛用于醫(yī)學(xué)臨床，對(duì)日本血吸蟲、曼氏血吸蟲和埃及血吸蟲都有較強(qiáng)的滅蟲效果。,,理化性質(zhì) 黃色晶粉，無(wú)味無(wú)臭。極難溶于水，可溶于聚乙二醇、二甲亞砜等，脂溶性很高。,,,77,四、抗血吸蟲藥,藥動(dòng)學(xué) 為合成的廣譜驅(qū)蟲藥，內(nèi)服易吸收。分布于全

53、身各個(gè)組織器官，膽汁中含量較高。 經(jīng)肝腸循環(huán)重新吸收入血液，因而在血液中維持時(shí)間較長(zhǎng)。,,78,四、抗血吸蟲藥,作用與應(yīng)用 對(duì)耕牛各種血吸蟲療效很好，不良反應(yīng)輕，優(yōu)于其他血防藥。 殺蟲作用強(qiáng)烈，而且作用迅速?gòu)氐?。不良反?yīng) 獸醫(yī)上供靜脈注射用的混懸劑，毒性較大，劑型有待進(jìn)一步改進(jìn)。,,79,抗蠕蟲藥 結(jié)束,80,第二節(jié) 抗原蟲藥,81,第

54、二節(jié) 抗原蟲藥,家畜原蟲病主要有: 球蟲病、 錐蟲病、 梨形蟲病、弓形體病等。 對(duì)畜禽的危害較嚴(yán)重，有時(shí)會(huì)造成畜禽大批死亡，直接危害畜牧業(yè)的發(fā)展?？乖x藥分為： 抗球蟲藥、 抗錐蟲藥、 抗梨形蟲藥。,,82,一、抗球蟲藥,83,一、抗球蟲藥,（一）球蟲病基本情況 在畜禽球蟲病

55、中，以雞、兔、牛和羊的球蟲病危害最大；尤其是雞、兔球蟲病，不僅流行廣，而且死亡率高。 目前球蟲病主要還是依靠藥物預(yù)防，極大程度上減少了球蟲病造成的損失，而且給畜牧業(yè)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)效益。,,84,（一）球蟲病基本情況,目前在不同國(guó)家中，應(yīng)用于生產(chǎn)的有20種。一般為廣譜抗球蟲藥，大致分為兩大類: 聚醚類離子載體抗生素， 化學(xué)

56、合成的抗球蟲藥。 常以各種化學(xué)合成藥作為防制球蟲輪換或穿梭用藥方案中的替換藥物。其中使用較多的是： 地克珠利、氨丙啉、尼卡巴嗪。,,85,（一）球蟲病基本情況,1、球蟲的發(fā)育史 球蟲病主要危害幼齡動(dòng)物，成年動(dòng)物不發(fā)生球蟲病。①第一無(wú)性繁殖階段： 經(jīng)口食入感染性孢子化卵囊而感染；卵囊膜破裂孵化出子孢子；發(fā)育成滋養(yǎng)體，成熟后成為裂殖體；第

57、一無(wú)性繁殖階段完成。這一階段約2天時(shí)間。,,,,86,（一）球蟲病基本情況,②第二無(wú)性繁殖階段： 第一階段形成的裂殖體一分為二，分裂成兩個(gè)裂殖子；裂殖子發(fā)育成為成為第二代滋養(yǎng)體；第二代滋養(yǎng)體成熟后又一次成為第二代裂殖體；第二無(wú)性繁殖階段完成。這一階段約2天時(shí)間。,,,,,87,（一）球蟲病基本情況,③有性繁殖階段 第二代裂殖體又一分為二，分裂成兩個(gè)第二代裂殖子，第二代裂殖子發(fā)育成為雄性配子和

58、雌性配子；雌雄配子結(jié)合形成新一代孢子化卵囊，隨糞便排出體外，完成有性繁殖這一階段又需要2天時(shí)間。,,,,,,88,（一）球蟲病基本情況,新形成的孢子化卵囊不具有感染性，在體外經(jīng)適當(dāng)?shù)臏囟群蜐穸葪l件，發(fā)育成新的具有感染性的卵囊。 經(jīng)過(guò)兩個(gè)無(wú)性繁殖和一個(gè)有性繁殖階段，完成球蟲的整個(gè)發(fā)育過(guò)程，這一過(guò)程約7天的時(shí)間。其中無(wú)性繁殖階段在寄生動(dòng)物的腸上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行，有性繁殖階段在細(xì)胞外進(jìn)行。,,,,,,89,（一）球蟲病基本

59、情況,2、藥物作用階段① 離子載體類、喹啉類、氯羥吡啶都是對(duì)球蟲子孢子和滋養(yǎng)體起作用；② 尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤、磺胺藥主要對(duì)后期階段起作用；③ 地克珠利 對(duì)艾美耳球蟲多數(shù)階段起作用，但對(duì)巨型艾美耳球蟲僅對(duì)有性階段起作用。④氨丙啉、氟嘌呤、磺胺對(duì)有性階段也起作用。,,,,,,90,（一）球蟲病基本情況,3、作用機(jī)制 對(duì)多數(shù)藥物的真正作用機(jī)理了解不多，一般都是從化學(xué)結(jié)構(gòu)或特定的實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)行推測(cè)：

60、①喹啉類可逆性地與球蟲子孢子線粒體內(nèi)電子運(yùn)輸系統(tǒng)部分結(jié)合，因而可阻斷任何需要能量的反應(yīng)。②氨丙啉化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于硫胺，可能通過(guò)阻斷蟲體對(duì)硫胺的利用而起作用。,,91,（一）球蟲病基本情況,③離子載體類抗球蟲藥可提高細(xì)胞膜對(duì)鈉鉀離子的通透性，使得蟲體消耗很多能量。經(jīng)離子載體類處理之后的子孢子在細(xì)胞內(nèi)不能存活，可能由于它們?nèi)狈τ行У臋C(jī)制來(lái)保持滲透平衡。④氟嘌呤似乎是干擾嘌呤的補(bǔ)給途徑 。,,92,（一）球蟲病基本情況,4、抗球蟲藥的合理

61、應(yīng)用（1）在使用抗球蟲藥物時(shí)，必須考慮的問(wèn)題：①如何最完善地控制球蟲病，把球蟲病造成的損失降至最低；②如何才能推遲球蟲對(duì)所用抗球蟲藥產(chǎn)生耐藥性，以盡量延長(zhǎng)有效藥物的使用壽命。,,93,（一）球蟲病基本情況,（2）藥物的選擇、給藥的程序應(yīng)考慮的因素: ①各種不同抗球蟲藥的特性、 ②使用歷史、 ③過(guò)去的使用效果、 ④球蟲病的流行病學(xué)、 ⑤耐藥蟲株、 ⑥對(duì)各種藥物耐藥性出現(xiàn)的速度等。,,

62、94,（一）球蟲病基本情況,（3）合理應(yīng)用抗球蟲藥應(yīng)該做到以下凡方面:①重視藥物預(yù)防作用 當(dāng)前使用的抗球蟲藥，多數(shù)是抑殺球蟲發(fā)育過(guò)程的早期階段 (無(wú)性生殖階段)，一般從雛雞感染球蟲開(kāi)始大約進(jìn)行4d的無(wú)性生殖，故必須在感染后前4d用藥方能奏效。 待出現(xiàn)血便等癥狀時(shí)，球蟲發(fā)育基本完成了無(wú)性生殖而開(kāi)始進(jìn)入有性生殖階段，這時(shí)用藥為時(shí)已晚。如果雞群已經(jīng)發(fā)生了球蟲病，此時(shí)用藥只能保護(hù)末出現(xiàn)明顯癥

63、狀或末感染的雞，而對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀的病雞，用藥很難收到效果。,,95,（一）球蟲病基本情況,②合理選用不同作用峰期的藥物 作用峰期——是指對(duì)藥物最敏感的球蟲生活史階段，或藥物主要作用于球蟲發(fā)育的某生活周期，即為其作用峰期。 也可按球蟲生活史 (即動(dòng)物感染后)的第幾日來(lái)計(jì)算。 抗球蟲藥絕大多數(shù)作用于球蟲的無(wú)性周期，但其作用峰期并不相同。掌握藥物作用峰期，對(duì)合理選擇和

64、使用藥物具有指導(dǎo)意義。,,96,（一）球蟲病基本情況,一般說(shuō)來(lái)，作用峰期在感染后第1、2天的藥物，其抗球蟲作用較弱，多用作預(yù)防和早期治療用。 而作用峰期在感染后第3、4天的藥物，其抗球蟲作用較強(qiáng)，多作為治療藥應(yīng)用。 由于球蟲的致病階段是在發(fā)育史的裂殖生殖和配子生殖階段，尤其是第二代裂殖生殖階段，因此，應(yīng)選擇作用峰期與球蟲致病階段相一致的抗球蟲藥作為治療性藥物。 屬于

65、這種類型的抗球蟲藥有： 尼卡巴嗪、 托曲珠利、 磺胺氯吡嗪鈉、 磺胺喹惡啉、 磺胺二甲氧嘧啶、二硝托胺。,,97,（一）球蟲病基本情況,③防止球蟲產(chǎn)生耐藥性： 應(yīng)采用輪換用藥、穿梭用藥或聯(lián)合用藥方法 輪換用藥—— 是季節(jié)性地或定期地合理變換用藥，即每隔3個(gè)月或半年或在一個(gè)肉雞飼養(yǎng)期結(jié)束后，改換一種抗球蟲藥。

66、 但是不能換用屬于同一化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的抗球蟲藥，也不要換用作用峰期相同的藥物。,,98,（一）球蟲病基本情況,穿梭用藥—— 是在同一個(gè)飼養(yǎng)期內(nèi)，換用兩種或三種不同性質(zhì)的抗球蟲藥，即開(kāi)始時(shí)使用一種藥物，至生長(zhǎng)期時(shí)使用另一種藥物，目的是避免耐藥蟲株的產(chǎn)生。 在穿梭或輪換用藥時(shí)，一般先使用作用于第一代裂殖體的藥物，再換用作用于第二代裂殖體的藥物，這樣不僅可減少或避免耐藥性的產(chǎn)生，而且可提高藥物防治

67、的效果。,,99,（一）球蟲病基本情況,聯(lián)合用藥—— 在同一個(gè)飼養(yǎng)期內(nèi)合用兩種或兩種以上抗球蟲藥，通過(guò)藥物間的協(xié)同作用既可延緩耐藥蟲株的產(chǎn)生，又可增強(qiáng)藥效和減少用量。 例如:氯羥吡啶與苯甲氧喹啉聯(lián)合應(yīng)用。,,100,（一）球蟲病基本情況,④選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方法 由于球蟲病患雞通常食欲減退，甚至廢絕。但是飲欲正常，甚至增加，因而通過(guò)飲水給藥可使患雞獲得足夠的藥物劑量，而

68、且混飲給藥比混料更方便，治療性用藥宜提倡混飲給藥。 選擇藥物時(shí)還要考慮耐藥性問(wèn)題。有條件者應(yīng)在平時(shí)進(jìn)行耐藥性測(cè)定，篩選出幾種對(duì)當(dāng)?shù)厍蛳x蟲株敏感的抗球蟲藥，以備發(fā)生球蟲病時(shí)使用。,,101,（一）球蟲病基本情況,⑤劑量要合理、療程應(yīng)充足 應(yīng)該了解飼料中已添加的抗球蟲藥物添加劑品種，以避免治療性用藥時(shí)重復(fù)使用同一品種藥物，造成藥物中毒。 有些抗球蟲藥的推薦治療劑量與中毒