抗寄生蟲(chóng)藥物

1、1,第三章 抗寄生蟲(chóng)藥,2,概 述,1、寄生蟲(chóng)病的發(fā)生情況 寄生蟲(chóng)病是目前危害人類(lèi)和動(dòng)物最嚴(yán)重的疾病之一。其中很多寄生蟲(chóng)病屬于人畜共患病。,,3,概 述,2、抗寄生蟲(chóng)藥的概念與分類(lèi)（1）概念 抗寄生蟲(chóng)藥是用于驅(qū)除和殺滅體內(nèi)、外寄生蟲(chóng)的藥物。,,4,概 述,（2）抗寄生蟲(chóng)藥的分類(lèi) 根據(jù)藥物抗蟲(chóng)作用和寄生蟲(chóng)分類(lèi)，可將抗寄生蟲(chóng)藥分為:①抗蠕蟲(chóng)藥——又稱(chēng)驅(qū)

2、蟲(chóng)藥。根據(jù)蠕蟲(chóng)的種類(lèi)，又可將此類(lèi)藥物分為： 驅(qū)線蟲(chóng)藥、 驅(qū)絳蟲(chóng)藥、 驅(qū)吸蟲(chóng)藥。②抗原蟲(chóng)藥—— 根據(jù)原蟲(chóng)的種類(lèi)，分為： 抗球蟲(chóng)藥、 抗錐蟲(chóng)藥、 抗焦蟲(chóng)藥 (抗梨形蟲(chóng)藥)、 抗滴蟲(chóng)藥。③殺蟲(chóng)藥—— 又稱(chēng)殺昆蟲(chóng)、殺蜱螨藥。,,5,概 述,3、理想抗寄生蟲(chóng)藥的條件(1)安全 凡是對(duì)蟲(chóng)體毒性

3、大，對(duì)宿主毒性小或無(wú)毒性的抗寄生蟲(chóng)藥是安全的。(2)高效、廣譜,,,①高效——是指應(yīng)用劑量小、驅(qū)殺寄生蟲(chóng)的效果好，而且對(duì)成蟲(chóng)、幼蟲(chóng)，甚至蟲(chóng)卵都有較高的驅(qū)殺效果。,②廣譜——是指驅(qū)蟲(chóng)范圍廣。動(dòng)物寄生蟲(chóng)病多系混合感染，特別是不同類(lèi)別寄生蟲(chóng)的混合感染，因之生產(chǎn)實(shí)踐需要能同時(shí)驅(qū)殺多種不同類(lèi)別寄生蟲(chóng)的藥物。,,6,概 述,(3)具有適于群體給藥的理化特性①內(nèi)服藥應(yīng)無(wú)味、無(wú)特臭、適口性好，可混飼給藥。②能溶于水。③用于注射給藥者，對(duì)

4、局部應(yīng)無(wú)刺激性。④殺外寄生蟲(chóng)藥應(yīng)能溶于一定溶媒中，以噴霧等方法群體殺滅外寄生蟲(chóng)。⑤以澆淋方法給藥或涂擦于動(dòng)物皮膚上，既能殺滅外寄生蟲(chóng)，又能在透皮吸收后，驅(qū)殺內(nèi)寄生蟲(chóng)。,,7,概 述,(4)價(jià)格低廉 可在畜牧生產(chǎn)上大規(guī)模推廣應(yīng)用。(5)無(wú)殘留 食品動(dòng)物應(yīng)用后，藥物不殘留于肉、蛋和乳及其制品中，或可通過(guò)遵守休藥期等措施，控制藥物在動(dòng)物性食品中的殘留。,,8,概

5、述,4、作用機(jī)理（1）抑制蟲(chóng)體內(nèi)的某些酶 不少抗寄生蟲(chóng)藥通過(guò)抑制蟲(chóng)體內(nèi)酶的活性，而使蟲(chóng)體的代謝過(guò)程發(fā)生障礙。例如：①左旋咪唑、硫雙二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚—— 能抑制蟲(chóng)體內(nèi)的琥珀酸脫氫酶 的活性，阻礙延胡索酸還原為琥珀酸，阻斷了ATP的產(chǎn)生;②有機(jī)磷酸脂類(lèi)——能與膽堿脂酶結(jié)合，使酶喪失水解乙膽堿的能力，引起蟲(chóng)體興奮、痙攣，最后麻痹死亡。,,9,概 述,（2）干擾蟲(chóng)體的代謝

6、 某些抗寄生蟲(chóng)藥能直接干擾蟲(chóng)體的物質(zhì)代謝過(guò)程，例如:①苯并咪唑類(lèi)——能抑制蟲(chóng)體微管蛋白的合成，影響酶的分泌，抑制蟲(chóng)體對(duì)葡萄糖的利用；②三氮脒——能抑制動(dòng)基體DNA的合成，而抑制原蟲(chóng)的生長(zhǎng)繁殖;,,10,概 述,③氯硝柳胺 能干擾蟲(chóng)體氧化磷酸化過(guò)程，影響ATP的合成，頭節(jié)脫離腸壁而排出體外；④氨丙啉 的化學(xué)結(jié)構(gòu)與硫胺相似，故在球蟲(chóng)的代謝過(guò)程中可取代硫

7、胺而使蟲(chóng)體代謝不能正常進(jìn)行；⑤有機(jī)氯 殺蟲(chóng)劑能干擾蟲(chóng)體內(nèi)的肌醇代謝。,,11,概 述,（3）作用于蟲(chóng)體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng) 有些可直接作用于蟲(chóng)體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)，影響其運(yùn)動(dòng)功能或?qū)е孪x(chóng)體麻痹死亡。例如：①哌嗪——有箭毒樣作用，使蟲(chóng)體肌細(xì)胞膜超極化，引起弛緩性麻痹；②阿維菌素——類(lèi)則能促進(jìn)γ—氨基丁酸的釋放，使神經(jīng)肌肉傳遞受阻，導(dǎo)致蟲(chóng)體產(chǎn)生弛緩性麻痹；③噻嘧啶——能與蟲(chóng)體的膽堿受

8、體結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似的作用，引起蟲(chóng)體肌肉強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致痙攣性麻痹。,,12,概 述,（4）干擾蟲(chóng)體內(nèi)離子的平衡或轉(zhuǎn)運(yùn) 聚醚類(lèi)抗球蟲(chóng)藥能與鈉、鉀、鈣等金屬陽(yáng)離子形成親脂性復(fù)合物，使其能自由穿過(guò)細(xì)胞膜，使子孢子和裂殖子中的陽(yáng)離子大量蓄積，導(dǎo)致水分過(guò)多地進(jìn)人細(xì)胞，使細(xì)胞膨脹變形，細(xì)胞膜破裂，引起蟲(chóng)體死亡。,,13,概 述,5、應(yīng)用注意(1)正確認(rèn)識(shí)和處理好藥物、寄生蟲(chóng)、宿主三者之間的關(guān)系——（

9、P61）(2)預(yù)試—— 為控制好藥物的劑量和療程，在使用抗寄生蟲(chóng)藥進(jìn)行大規(guī)模驅(qū)蟲(chóng)前，務(wù)必選擇少數(shù)動(dòng)物先作驅(qū)蟲(chóng)試驗(yàn)，以免發(fā)生大批中毒事故。,,14,概 述,(3)交替用藥—— 在防治寄生蟲(chóng)病時(shí)，應(yīng)定期更換不同類(lèi)型的抗寄生蟲(chóng)藥物，以避免或減少因長(zhǎng)期或反復(fù)使用某些抗寄生蟲(chóng)藥而導(dǎo)致蟲(chóng)體產(chǎn)生耐藥性。(4)藥殘—— 為避免動(dòng)物性食品中藥物殘留危害消費(fèi)者的健康和造

10、成公害，應(yīng)熟悉掌握抗寄生蟲(chóng)藥物在食品動(dòng)物體內(nèi)的分布狀況； 遵守有關(guān)藥物在動(dòng)物組織中的最高殘留限量和休藥期的規(guī)定。,,15,第一節(jié) 抗蠕蟲(chóng)藥,16,第一節(jié) 抗蠕蟲(chóng)藥,概念—— 抗蠕蟲(chóng)藥是能殺滅或驅(qū)除寄生于畜禽體內(nèi)蠕蟲(chóng)的藥物，亦稱(chēng)驅(qū)蟲(chóng)藥。分類(lèi)—— 驅(qū)線蟲(chóng)、 驅(qū)絳蟲(chóng)、 驅(qū)吸蟲(chóng)。,,17,一、驅(qū)線蟲(chóng)藥,主要的驅(qū)線蟲(chóng)藥物：1、抗生素類(lèi) 伊維

11、菌素、 阿維菌素、 多拉菌素、 依立菌素、 莫西菌素、 越霉素A 潮霉素B 米爾倍霉素肟、2、苯并咪唑類(lèi) 喹苯咪唑、 丙硫苯咪唑、 甲苯咪唑、 硫苯咪唑、 磺苯咪唑、 丁苯咪唑、 苯雙硫脲、 丙氧苯咪唑、 丙噻苯咪唑。,,18,一、驅(qū)線蟲(chóng)藥,3、咪唑并噻唑類(lèi)—— 左咪唑、 四咪唑。4、四氫嘧啶類(lèi) ——

12、 噻嘧啶、 甲噻嘧啶、 羥嘧啶。5、有機(jī)磷化合物 敵百蟲(chóng)、 敵敵畏、 哈羅松、蠅毒磷。6、其他驅(qū)線蟲(chóng)藥 乙胺嗪、 碘噻青胺 硫胂胺鈉等。,,19,（一）有機(jī)磷類(lèi),有機(jī)磷化合物最早主要用作農(nóng)業(yè)和環(huán)境殺蟲(chóng)藥。 以后將一些毒性較低的化合物發(fā)展為獸藥而用于驅(qū)蟲(chóng)的有敵百蟲(chóng)、敵敵畏、蠅毒磷、哈羅松和奈肽磷等。 我國(guó)應(yīng)用最廣的首

13、推敵百蟲(chóng)。,,20,（一）有機(jī)磷類(lèi),作用機(jī)制 有機(jī)磷化合物驅(qū)蟲(chóng)殺蟲(chóng)作用機(jī)理是抑制蟲(chóng)體內(nèi)膽堿酯酶活性，導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積而引起蟲(chóng)肌麻痹致死。 有機(jī)磷對(duì)蟲(chóng)體內(nèi)膽堿酯酶的抑制程度可因蟲(chóng)種或藥物種類(lèi)的不同而有差異，有機(jī)磷與蟲(chóng)體膽堿酯酶的結(jié)合。 如呈不可逆性時(shí)則驅(qū)蟲(chóng)作用強(qiáng)；反之，如呈可逆性時(shí)，則作用弱。,,21,（一）有機(jī)磷類(lèi),安全性 有機(jī)磷化合物對(duì)畜禽安全范圍較小

14、，用量過(guò)大可引起中毒。 中毒機(jī)理抑制畜禽體內(nèi)膽堿酯酶活性，使體內(nèi)乙酰膽堿蓄積過(guò)多而出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)興奮的癥狀。 中毒后可用阿托品或膽堿酯酶復(fù)活劑——碘解磷定、氯磷定、雙復(fù)磷、雙解磷等解毒。,,22,（一）有機(jī)磷類(lèi),注意： 鵝腦中膽堿酯酶在哈羅松作用下呈不可逆性抑制，因此哈羅松對(duì)鵝毒性很大。 有機(jī)磷的用量應(yīng)該準(zhǔn)確，過(guò)大不僅會(huì)增強(qiáng)毒性，而

15、且有殘留。停藥期： 一般規(guī)定用藥后7d方可屠宰上市,,23,（一）有機(jī)磷類(lèi),敵百蟲(chóng),,理化性質(zhì) 獸用為精制敵百蟲(chóng)。為白色結(jié)晶性粉末。易溶于水，水溶液呈酸性反應(yīng)，性質(zhì)不穩(wěn)定，宜新鮮配制。 在堿性水溶液中不穩(wěn)定，可生成敵敵畏，毒性增強(qiáng)。在空氣中易吸濕結(jié)塊或潮解。在固體和熔融時(shí)均穩(wěn)定，稀水溶液易水解。,,24,（一）有機(jī)磷類(lèi),藥動(dòng)學(xué)①無(wú)論以何種途徑給藥都能很快吸收。②主要分布于肝、

16、腎、心、腦、脾，肺次之，肌肉、脂肪等組織較少。③體內(nèi)代謝較快，主要由尿排出。 作用與應(yīng)用 敵百蟲(chóng)是國(guó)內(nèi)曾廣泛應(yīng)用的廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥，不僅對(duì)消化道線蟲(chóng)有效，而且對(duì)某些吸蟲(chóng) (如姜片蟲(chóng)、血吸蟲(chóng))亦有一定效果，對(duì)魚(yú)鰓吸蟲(chóng)和魚(yú)虱也有效。 外用可做殺蟲(chóng)藥。,,25,（一）有機(jī)磷類(lèi),毒性 在有機(jī)磷化合物中屬低毒藥物之一，但治療量與中毒量很接近，易發(fā)生中毒。

17、 主要癥狀為腹痛、流涎、縮瞳、呼吸困難、肌痙攣、昏迷直至死亡。 羊和禽敏感。,,26,(二)咪唑并噻唑類(lèi),27,(二)咪唑并噻唑類(lèi),對(duì)畜禽主要消化道寄生線蟲(chóng)和肺線蟲(chóng)有效，驅(qū)蟲(chóng)范圍較廣，主要包括： 四咪唑 (噻咪唑)、 左旋咪唑 (左咪唑、左噻咪唑)。 四咪唑?yàn)榛煨w，左旋咪唑?yàn)樗倪溥虻淖笮w，驅(qū)蟲(chóng)主要由左旋體發(fā)揮作用。,,28,(二)咪唑并噻唑類(lèi),

18、左咪唑 左旋咪唑、左噻咪唑,,理化性質(zhì) 常用其鹽酸鹽或磷酸鹽。為白色晶粉。易溶于水，在酸性水溶液性質(zhì)穩(wěn)定，在堿性水溶液中易水解失效。,,29,(二)咪唑并噻唑類(lèi),藥動(dòng)學(xué)①吸收 內(nèi)服、肌肉注射吸收迅速和完全?？赏ㄟ^(guò)皮膚吸收。 犬內(nèi)服的生物利用度為49～64%，達(dá)峰時(shí)間約2～4·5h；豬內(nèi)服及肌內(nèi)注射的生物利用度分別為62%和83%。②排泄

19、 主要通過(guò)代謝消除，原形藥 (少于6%)及代謝物從尿中排泄，小部分隨糞便排出。,,30,(二)咪唑并噻唑類(lèi),作用與應(yīng)用①驅(qū)蟲(chóng)作用 左咪唑?yàn)閺V譜、高效、低毒驅(qū)蟲(chóng)藥，對(duì)牛、羊主要消化道線蟲(chóng)和肺線蟲(chóng)有極佳的驅(qū)蟲(chóng)作用。 對(duì)多數(shù)寄生蟲(chóng)幼蟲(chóng)的作用效果不明顯，但對(duì)毛首線蟲(chóng)、肺線蟲(chóng)、古柏線蟲(chóng)幼蟲(chóng)仍有良好驅(qū)除作用。 對(duì)苯并咪唑類(lèi)耐藥的捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)和蛇形毛圓線蟲(chóng)，應(yīng)用左咪唑仍

20、有高效。 左咪唑還能使蟲(chóng)體肌肉攣縮，加之藥物的擬膽堿作用，使麻痹的蟲(chóng)體迅速排出體外。,,31,(二)咪唑并噻唑類(lèi),①免疫調(diào)節(jié)功能 左咪唑還具有明顯的免疫調(diào)節(jié)功能，通過(guò)刺激淋巴組織的T細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的反應(yīng)，提高淋巴細(xì)胞活性物質(zhì)的產(chǎn)生，增加淋巴細(xì)胞數(shù)量，并增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和嗜中性白細(xì)胞的吞噬作用，從而對(duì)宿主具有明顯的免疫興奮作用。毒副作用 毒副作用類(lèi)似于抑

21、制膽堿酯酶后的效應(yīng)，可用阿托品解毒。,,32,(二)咪唑并噻唑類(lèi),注意事項(xiàng)①注射給藥，時(shí)有發(fā)生中毒事故，因此單胃動(dòng)物除肺線蟲(chóng)宜選用注射給藥外，一般宜內(nèi)服給藥。②局部注射時(shí)對(duì)組織有較強(qiáng)刺激性，尤以鹽酸左咪唑?yàn)樯?，磷酸左咪唑刺激性稍弱。③馬慎用、駱駝禁用;④泌乳期禁用。⑤休藥期: 內(nèi) 服，牛2d，羊、豬3d； 皮下注射，牛 14d、羊28d。,,33,(三)苯并咪唑類(lèi),苯并咪唑

22、類(lèi)是廣譜、高效、低毒的抗蠕蟲(chóng)藥。主要的藥物有： 甲苯咪唑、 芬苯達(dá)唑、 康苯咪唑、 丁苯咪唑、 阿苯達(dá)唑、 奧芬達(dá)唑、 芬苯達(dá)唑、 三氯苯咪唑、 尼托比明。,,34,(三)苯并咪唑類(lèi),作用 主要對(duì)線蟲(chóng)具有較強(qiáng)的驅(qū)殺作用，有的不僅對(duì)成蟲(chóng)，而且對(duì)幼蟲(chóng)也有效，有些還具有殺蟲(chóng)卵作用。 但由于理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)特征的差異，其作用

23、也有不同，有些藥物對(duì)絳蟲(chóng)、吸蟲(chóng)也有驅(qū)除效果，如：阿苯達(dá)唑； 三氯苯達(dá)唑主要做驅(qū)吸蟲(chóng)藥。,,35,(三)苯并咪唑類(lèi),[作用機(jī)理] 基本上都是細(xì)胞微管蛋白抑制劑，使蟲(chóng)體的消化和營(yíng)養(yǎng)吸收降低。 在哺乳動(dòng)物體溫情況下，苯并咪唑?qū)€蟲(chóng)微管蛋白的親和力比哺乳類(lèi)高得多，如豬蛔蟲(chóng)胚胎的微管蛋白對(duì)甲苯咪唑的敏感性比牛腦組織高384倍。 對(duì)宿主毒性低。,,36,

24、(三)苯并咪唑類(lèi),[不良反應(yīng)] 一般毒性低、安全范圍大。 具有致畸作用，對(duì)妊娠2～4周的母綿羊給予阿苯達(dá)唑、丁苯咪唑或康苯咪唑可誘發(fā)各種胚胎畸形，以骨骼畸形占多數(shù)。 其致畸作用認(rèn)為與抑制微管蛋白和有絲分裂的作用機(jī)理有關(guān)。 苯并咪唑類(lèi)藥物對(duì)人類(lèi)也可引起與動(dòng)物同樣的潛在危害，應(yīng)引起關(guān)注。,,37,(三)苯并咪唑類(lèi),阿苯達(dá)唑

25、（丙硫苯咪唑、抗蠕敏）,,[理化性質(zhì)] 白色或類(lèi)白色粉末。無(wú)臭、無(wú)味。在水中不溶，在氯仿或丙酮中微溶。在冰醋酸中溶解。,,38,(三)苯并咪唑類(lèi),[藥動(dòng)學(xué)]①脂溶性高，比其他本類(lèi)藥物更易從消化道吸收。②主要在肝臟代謝為阿苯達(dá)唑亞砜和砜等代謝物，亞砜具有抗蠕蟲(chóng)活性。③內(nèi)服后約47%代謝物從尿液排出。④除亞砜和砜外，還有羥化、水解和結(jié)合產(chǎn)物，經(jīng)膽汁排出體外。,,39,(三)苯并咪唑類(lèi),[作用與應(yīng)用] ①作用機(jī)理

26、 能抑制蟲(chóng)體延胡索酸還原酶的活性，阻斷ATP的產(chǎn)生，導(dǎo)致蟲(chóng)體肌肉麻痹而死亡。②作用范圍 為廣譜、高效、低毒的新型驅(qū)蟲(chóng)藥，對(duì)動(dòng)物線蟲(chóng)、吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)均有驅(qū)除作用。,,40,(三)苯并咪唑類(lèi),羊: 低劑量 對(duì)以下蟲(chóng)體均具良好效果： 血矛線蟲(chóng)、 奧斯特線蟲(chóng)、 毛圓線蟲(chóng)、 細(xì)頸線蟲(chóng)、 食道口線蟲(chóng)、 夏伯特線蟲(chóng)、

27、 馬歇爾線蟲(chóng)、 古柏線蟲(chóng)、 網(wǎng)尾線蟲(chóng)、 莫尼茨絳蟲(chóng)成蟲(chóng)高限治療量 對(duì)以下蟲(chóng)體亦有明顯驅(qū)除效果： 多數(shù)胃腸線蟲(chóng)幼蟲(chóng)、 網(wǎng)尾線蟲(chóng)末成熟蟲(chóng)體、 肝片吸蟲(chóng)成蟲(chóng),,41,(三)苯并咪唑類(lèi),牛:對(duì)牛大多數(shù)胃腸道線蟲(chóng)成蟲(chóng)及幼蟲(chóng)均有良好效果。 毛圓線蟲(chóng)、 古柏線蟲(chóng)、 牛仰口線蟲(chóng)、 奧斯特線蟲(chóng)、乳突類(lèi)圓線蟲(chóng)、 捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)的成

28、蟲(chóng)及幼蟲(chóng)均有極佳的驅(qū)除效果。高限治療量 對(duì):輻射食道口線蟲(chóng)、細(xì)頸線蟲(chóng)、網(wǎng)尾線蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、莫尼茨絳蟲(chóng)亦有良效。 通常對(duì)小腸、真胃未成熟蟲(chóng)體效果優(yōu)良，而對(duì)盲腸及大腸未成熟蟲(chóng)體效果較差。 阿苯達(dá)唑?qū)Ω纹x(chóng)童蟲(chóng)效果不穩(wěn)定。,,42,(三)苯并咪唑類(lèi),馬: 馬大型圓線蟲(chóng)（普通圓形線蟲(chóng)、無(wú)齒圓形線蟲(chóng)、馬圓形線蟲(chóng)）及多數(shù)小型圓形線蟲(chóng)的成蟲(chóng)及幼蟲(chóng)均有高效。

29、豬: 豬蛔蟲(chóng)、 食道口線蟲(chóng)、 六翼泡首線蟲(chóng)、 毛首線蟲(chóng)、剛棘顆口線蟲(chóng)、后圓線蟲(chóng) (肺線蟲(chóng))均有良好效果。阿苯達(dá)唑?qū)ν軤罹尬羌^蟲(chóng)效果不穩(wěn)定。,,43,(三)苯并咪唑類(lèi),犬、貓: 對(duì)犬蛔蟲(chóng)及犬鉤蟲(chóng)、絳蟲(chóng)均有高效。每日20mg/kg連用3d， 對(duì)犬腸期旋毛蟲(chóng)亦有良好效果。 感染克氏肺吸蟲(chóng)的貓，每日3次，內(nèi)服5mg/kg，連用14d，能殺滅所有蟲(chóng)

30、體。,,44,(三)苯并咪唑類(lèi),家禽: 對(duì)雞蛔蟲(chóng)成蟲(chóng)及未成熟蟲(chóng)體有良好效果，對(duì)賴(lài)?yán){蟲(chóng)成蟲(chóng)亦有較好效果。 但對(duì)雞異刺線蟲(chóng)、毛細(xì)線蟲(chóng)作用很弱。 對(duì)鵝劍帶絳蟲(chóng)、棘口吸蟲(chóng)、鵝裂口線蟲(chóng)、棘口吸蟲(chóng)有高效。野生動(dòng)物: 對(duì)白尾鹿捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)、奧斯特線蟲(chóng)、毛圓線蟲(chóng)、細(xì)頸線蟲(chóng)療效甚佳。 對(duì)肝片吸蟲(chóng)成蟲(chóng)及童蟲(chóng)效果極差。,,45,(三

31、)苯并咪唑類(lèi),[注意]①馬較敏感，不能連續(xù)給予大劑量; ②牛、羊妊娠45d內(nèi)禁用;③產(chǎn)奶期禁用。④休藥期：牛27d、羊7d。,,46,（四）阿維菌素類(lèi),阿維菌素類(lèi)藥物是由阿維鏈霉菌產(chǎn)生的一組新型大環(huán)內(nèi)醋類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥。 目前在這類(lèi)藥物中己商品化的有： 阿維菌素、 伊維菌素、 多拉菌素、 依立菌素。

32、 阿維菌素類(lèi)藥物由于其優(yōu)異的驅(qū)蟲(chóng)活性和較高的安全性，是理想抗內(nèi)、外寄生蟲(chóng)藥。 特點(diǎn)： 廣譜、高效、安全、用量小，,,47,（四）阿維菌素類(lèi),[藥動(dòng)學(xué)] 具有高脂溶性，因此其藥物動(dòng)力學(xué)特征具有較大的表觀分布容積和較緩慢的消除過(guò)程。①吸收 經(jīng)口服、注射給藥，均易吸收，且吸收速率較快。以皮下注射的生物利用度較高，體內(nèi)藥物持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。對(duì)某些寄生蟲(chóng)尤其節(jié)肢動(dòng)物的殺滅

33、作用皮下注射優(yōu)于內(nèi)服給藥。 ②排泄 伊維菌素主要在肝和脂肪中代謝，98%從糞便中排泄。,,48,（四）阿維菌素類(lèi),[作用機(jī)理] 可增強(qiáng)無(wú)脊椎動(dòng)物神經(jīng)突觸后膜對(duì)Cl- 的通透性，從而阻斷神經(jīng)信號(hào)的傳遞，最終使神經(jīng)麻痹，并可導(dǎo)致動(dòng)物死亡。 主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在用治療劑量驅(qū)殺哺乳動(dòng)物體內(nèi)外寄生蟲(chóng)時(shí)，由于血腦屏障的影響，進(jìn)入其大腦的數(shù)量極少。

34、 因而只有當(dāng)大量的阿維菌素類(lèi)進(jìn)入哺乳動(dòng)物的大腦時(shí)，才可能導(dǎo)致其中毒。因此，阿維菌素類(lèi)藥物用作哺乳動(dòng)物的抗內(nèi)、外寄生蟲(chóng)藥較安全。,,49,（四）阿維菌素類(lèi),[安全性] 伊維菌素和阿維菌素對(duì)哺乳動(dòng)物、鳥(niǎo)類(lèi)、雞、鴨毒性很小。 阿維菌素類(lèi)藥物對(duì)植物無(wú)毒，不影響土壤微生物，對(duì)環(huán)境是安全的。,,50,（四）阿維菌素類(lèi),[耐藥性] 近幾年來(lái)，在許多國(guó)家相繼出現(xiàn)了阿維菌素類(lèi)的耐藥蟲(chóng)株，且主

35、要集中于綿羊和山羊。 阿維菌素類(lèi)驅(qū)蟲(chóng)藥耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制可能包括蟲(chóng)體對(duì)藥物攝入量的減少、代謝增強(qiáng)和氯離子通道受體發(fā)生改變?nèi)齻€(gè)方面。 頻繁用藥和亞劑量用藥可能是導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生的兩大主要原因。,,51,（四）阿維菌素類(lèi),[理化性質(zhì)] 白色結(jié)晶性粉末。無(wú)臭、無(wú)味。在水中幾乎不溶，在甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙酸乙醋中易溶。性質(zhì)穩(wěn)定。 但溶液易受光線的影

36、響而降解。,,[作用與應(yīng)用] 具有廣譜、高效、用量小、安全等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)線蟲(chóng)、昆蟲(chóng)和蛹均具有高效驅(qū)殺作用。 馬、牛、羊、豬消化道和呼吸道線蟲(chóng)、馬盤(pán)尾絲蟲(chóng)的微絲蚴、豬腎蟲(chóng)等均有良好驅(qū)蟲(chóng)效果。 馬胃蠅、羊鼻蠅的各期幼蟲(chóng)有極好的殺滅作用。,,52,（四）阿維菌素類(lèi),牛、羊的疥螨、癢螨、毛虱、血虱、腭虱、豬疥螨、豬血虱等外寄生蟲(chóng)有極好的殺滅作用。兔疥螨、癢螨、家禽羽虱都有高效殺滅

37、作用。 犬、貓鉤口線蟲(chóng)的成蟲(chóng)及幼蟲(chóng)、犬惡絲蟲(chóng)的微絲蚴、狐貍鞭蟲(chóng)、犬弓首蛔蟲(chóng)的成蟲(chóng)和幼蟲(chóng)、獅弓蛔蟲(chóng)、貓弓首蛔蟲(chóng)、犬貓耳癢螨和疥螨均有良好的驅(qū)殺作用。 對(duì)傳播疾病的節(jié)肢動(dòng)物如蜱、蚊、庫(kù)蠓等均有殺滅效果，并干擾其產(chǎn)卵或蛻化。,,53,（四）阿維菌素類(lèi),[注意] （1）伊維菌素的安全范圍較大，應(yīng)用過(guò)程很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，但是超劑量可引起中毒，無(wú)特效解毒藥。 （2）肌內(nèi)注射后會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重

38、的局部反應(yīng) (馬尤為顯著，應(yīng)慎用)，一般采用皮下注射方法給藥或內(nèi)服。 （3）驅(qū)蟲(chóng)作用較緩慢，對(duì)有些內(nèi)寄生蟲(chóng)需數(shù)日到數(shù)周才能徹底殺滅。,,54,（四）阿維菌素類(lèi),（4）泌乳動(dòng)物及母牛臨產(chǎn)前1個(gè)月禁用。（5）Collies品系牧羊犬對(duì)本藥異常敏感，不宜使用。（6）豬必須于治療期滿(mǎn)后休藥5 d方可屠宰。（7）牛、羊泌乳期禁用。（8）休藥期：牛35d、羊21d、豬28d。,,55,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,56,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,絳

39、蟲(chóng)發(fā)育過(guò)程中各有其中間宿主（人的絳蟲(chóng)、兔豆?fàn)钅椅豺?、犬的絳蟲(chóng)）。要徹底消滅畜禽絳蟲(chóng)病，不僅需要使用驅(qū)絳蟲(chóng)藥，而且還須控制絳蟲(chóng)的中間宿主，采取有效的綜合防治措施，以阻斷其傳播。 理想的抗絳蟲(chóng)藥，應(yīng)能完全驅(qū)殺蟲(chóng)體，若僅使絳蟲(chóng)節(jié)片脫落，則完整的頭節(jié)大概在2周內(nèi)又會(huì)生出體節(jié)。,,57,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,傳統(tǒng)的抗絳蟲(chóng)藥有兩大類(lèi): 天然植物類(lèi)，如： 南瓜子、 綿馬、 卡馬拉、

40、 鶴草芽、 擯榔等。 無(wú)機(jī)化合物類(lèi)，如： 砷酸錫、砷酸鉛、 砷酸鈣、硫酸銅等， 因毒性太大。目前己不再應(yīng)用。,,58,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,目前常用的驅(qū)絳蟲(chóng)藥主要有： 吡喹酮、 氯硝柳胺、 硫雙二氯酚、 丁萘脒、 溴烴苯酰苯胺等。 其他兼有抗絳蟲(chóng)作用的藥物有： 苯并咪唑類(lèi)藥物 阿苯達(dá)唑、

41、 甲苯咪唑、 芬苯達(dá)唑、 奧芬達(dá)唑等。,,59,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,1、氯硝柳胺 滅絳靈、血防—67、育米生,,[理化性質(zhì)] 淡黃色結(jié)晶性粉末。無(wú)臭，無(wú)味。幾不溶于水，微溶于乙醇、乙醚或氯仿。置空氣中易呈黃色。藥動(dòng)學(xué) 吸收由于內(nèi)服后難吸收，所以故毒性小，在腸道內(nèi)保持較高濃度。,,,,60,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,[作用與應(yīng)用]（1）作用范圍①具有驅(qū)絳范圍廣、驅(qū)蟲(chóng)效果良好、毒性低、使用安全

42、等優(yōu)點(diǎn)。②用于畜禽絳蟲(chóng)病，反芻動(dòng)物前后盤(pán)吸蟲(chóng)病。 對(duì)牛、羊多種絳蟲(chóng)均有高效。③對(duì)絳蟲(chóng)頭節(jié)和體節(jié)具有同等驅(qū)排效果； 對(duì)前后盤(pán)吸蟲(chóng)驅(qū)蟲(chóng)效果亦良好。 對(duì)犬、貓絳蟲(chóng)有明顯驅(qū)殺效果。 治療量對(duì)雞各種絳蟲(chóng)幾乎全部驅(qū)凈。,,61,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,（2）作用機(jī)理 通過(guò)抑制蟲(chóng)體線粒體內(nèi)的氧化磷酸化過(guò)程而干擾絳蟲(chóng)的三羧循環(huán)，使乳酸蓄積而

43、發(fā)揮殺絳作用。 一般絳蟲(chóng)與藥物接觸l h，蟲(chóng)體萎縮，繼則頭節(jié)脫落而死亡，用藥48 h，蟲(chóng)體即全部排出。 有較強(qiáng)的殺釘螺(血吸蟲(chóng)中間宿主)作用，對(duì)螺卵和尾蚴也有殺滅作用。,,62,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,安全與毒性 安全范圍較廣，牛、羊、馬應(yīng)用安全; 犬、貓稍敏感，2倍治療量，則出現(xiàn)暫時(shí)性下痢; 魚(yú)類(lèi)敏感，易中毒致死。,,63,二、驅(qū)

44、絳蟲(chóng)藥,2、吡喹酮（環(huán)吡異喹酮）,,[理化性質(zhì)] 白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末。幾無(wú)臭，味苦，有吸濕性。 在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚及水中均不溶。,,64,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,[藥動(dòng)學(xué)]①吸收與分布 內(nèi)服后在腸道吸收迅速。 并迅速分布于各種組織，其中以肝、腎中含量最高，能透過(guò)血腦屏障。 黃牛、羊、豬、犬、兔等內(nèi)服后，血漿的

45、原形藥濃度很低，生物利用度很小。 靜注給藥則可在血中達(dá)到高濃度。②排泄 吡喹酮在體內(nèi)代謝迅速，主要經(jīng)腎排出。,,,65,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,[作用與應(yīng)用] 為較理想的新型廣譜驅(qū)絳蟲(chóng)藥、抗血吸蟲(chóng)藥和驅(qū)吸蟲(chóng)藥。①作用機(jī)理—— 使宿主體內(nèi)血吸蟲(chóng)產(chǎn)生痙攣性麻痹而脫落，并向肝臟移行。②應(yīng)用—— 主用于動(dòng)物血吸蟲(chóng)病，也用于絳蟲(chóng)病和

46、囊尾蚴病。,,66,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,毒性 毒性極低，應(yīng)用安全。 高劑量偶有血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高現(xiàn)象，但部分牛會(huì)出現(xiàn)體溫升高、肌震顫、臌氣等反應(yīng)。,,67,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,3、硫雙二氯酚（別?。?,[理化性質(zhì)] 白色或類(lèi)白色粉末，有時(shí)呈黃色粉末。無(wú)臭或微帶酚臭。不溶于水，易溶于乙醇、乙醚或丙酮。在稀堿溶液中溶解。藥動(dòng)學(xué) 內(nèi)服僅少量迅速由消化道吸收，并由膽汁排泄，大部分末吸收藥物均由

47、糞便排泄。,,,,68,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,[作用與應(yīng)用] 對(duì)畜禽多種絳蟲(chóng)及吸蟲(chóng)均有驅(qū)除效果。 用于治療肝片形吸蟲(chóng)病、前后盤(pán)吸蟲(chóng)病、姜片吸蟲(chóng)病和絳蟲(chóng)病。 由于大部分末吸收藥物均由糞便排泄，因而可驅(qū)除膽道吸蟲(chóng)和胃腸道絳蟲(chóng)。,,69,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,毒性 安全范圍較小，多數(shù)動(dòng)物用藥后均出現(xiàn)暫時(shí)性腹瀉癥狀，但多在2d內(nèi)自愈。 為減輕副作

48、用，可以小劑量連用2～3次。 馬屬動(dòng)物較敏感，用時(shí)慎重。注意 禁用乙醇或增加溶解度的溶媒配制溶液內(nèi)服，否則會(huì)造成大批中毒死亡事故。 不宜與四氯化碳、吐酒石、吐根堿、六氯乙烷、六氯對(duì)二甲苯聯(lián)合應(yīng)用，否則毒性增強(qiáng)。,,70,三、驅(qū)吸蟲(chóng)藥,硝氯酚 拜耳-9015,,[理化性質(zhì)] 黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，無(wú)味。不溶于水，微溶于乙醇，易溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶

49、液中。 其鈉鹽易溶于水。,,71,三、驅(qū)吸蟲(chóng)藥,[藥動(dòng)學(xué)] 內(nèi)服后可經(jīng)腸道吸收，但在瘤胃內(nèi)可逐漸降解滅活。 體內(nèi)排泄較慢，9d后乳、尿中基本上無(wú)殘留藥物。,,72,三、驅(qū)吸蟲(chóng)藥,[作用與應(yīng)用] 硝氯酚能抑制蟲(chóng)體琥珀酸脫氫酶，從而影響肝片吸蟲(chóng)能量代謝而發(fā)揮作用。 是驅(qū)除牛、羊肝片吸蟲(chóng)較理想的藥物，治療量一次內(nèi)服，對(duì)肝片吸蟲(chóng)成蟲(chóng)驅(qū)蟲(chóng)率

50、幾乎達(dá) 100%。 對(duì)末成熟蟲(chóng)體，無(wú)實(shí)用意義。 對(duì)各種前后盤(pán)吸蟲(chóng)移行期幼蟲(chóng)也有較好效果。,,73,三、驅(qū)吸蟲(chóng)藥,毒性 硝氯酚對(duì)動(dòng)物比較安全，治療量一般不出現(xiàn)不良反應(yīng)。 用藥后9 d內(nèi)乳禁止上市; 休藥期15 d。,,74,四、抗血吸蟲(chóng)藥,血吸蟲(chóng)病是人畜共患病，疫區(qū)內(nèi)耕?；疾÷暑H高，對(duì)人的健康造成很大威脅，故防治耕牛血吸蟲(chóng)病

51、，對(duì)消滅人體血吸蟲(chóng)病具有重要作用，應(yīng)采取綜合措施，才能取得良好效果。 在藥物治療方面，抗血吸蟲(chóng)藥的研究發(fā)展很快，銻劑 (如酒石酸銻鉀等)原是傳統(tǒng)應(yīng)用最有效藥物，由于毒性太大，已逐漸被其他藥物取代。,,75,四、抗血吸蟲(chóng)藥,非銻劑抗血吸蟲(chóng)藥物，包括： 吡喹酮、 硝硫氰醚、 硝硫氰胺、 六氯對(duì)二甲苯、 呋喃丙胺。 吡喹酮為當(dāng)前首選的抗血吸蟲(chóng)藥，主用于人和動(dòng)物血吸蟲(chóng)病，也用于絳蟲(chóng)

52、病和囊尾蜘病，為較理想的新型廣譜驅(qū)絳蟲(chóng)病、驅(qū)吸蟲(chóng)藥和抗血吸蟲(chóng)藥。,,76,四、抗血吸蟲(chóng)藥,硝硫氰胺 (7505) 是近年來(lái)合成的抗血吸蟲(chóng)新藥，己廣泛用于醫(yī)學(xué)臨床，對(duì)日本血吸蟲(chóng)、曼氏血吸蟲(chóng)和埃及血吸蟲(chóng)都有較強(qiáng)的滅蟲(chóng)效果。,,理化性質(zhì) 黃色晶粉，無(wú)味無(wú)臭。極難溶于水，可溶于聚乙二醇、二甲亞砜等，脂溶性很高。,,,77,四、抗血吸蟲(chóng)藥,藥動(dòng)學(xué) 為合成的廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥，內(nèi)服易吸收。分布于全

53、身各個(gè)組織器官，膽汁中含量較高。 經(jīng)肝腸循環(huán)重新吸收入血液，因而在血液中維持時(shí)間較長(zhǎng)。,,78,四、抗血吸蟲(chóng)藥,作用與應(yīng)用 對(duì)耕牛各種血吸蟲(chóng)療效很好，不良反應(yīng)輕，優(yōu)于其他血防藥。 殺蟲(chóng)作用強(qiáng)烈，而且作用迅速?gòu)氐住２涣挤磻?yīng) 獸醫(yī)上供靜脈注射用的混懸劑，毒性較大，劑型有待進(jìn)一步改進(jìn)。,,79,抗蠕蟲(chóng)藥 結(jié)束,80,第二節(jié) 抗原蟲(chóng)藥,81,第

54、二節(jié) 抗原蟲(chóng)藥,家畜原蟲(chóng)病主要有: 球蟲(chóng)病、 錐蟲(chóng)病、 梨形蟲(chóng)病、弓形體病等。 對(duì)畜禽的危害較嚴(yán)重，有時(shí)會(huì)造成畜禽大批死亡，直接危害畜牧業(yè)的發(fā)展?？乖x(chóng)藥分為： 抗球蟲(chóng)藥、 抗錐蟲(chóng)藥、 抗梨形蟲(chóng)藥。,,82,一、抗球蟲(chóng)藥,83,一、抗球蟲(chóng)藥,（一）球蟲(chóng)病基本情況 在畜禽球蟲(chóng)病

55、中，以雞、兔、牛和羊的球蟲(chóng)病危害最大；尤其是雞、兔球蟲(chóng)病，不僅流行廣，而且死亡率高。 目前球蟲(chóng)病主要還是依靠藥物預(yù)防，極大程度上減少了球蟲(chóng)病造成的損失，而且給畜牧業(yè)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)效益。,,84,（一）球蟲(chóng)病基本情況,目前在不同國(guó)家中，應(yīng)用于生產(chǎn)的有20種。一般為廣譜抗球蟲(chóng)藥，大致分為兩大類(lèi): 聚醚類(lèi)離子載體抗生素， 化學(xué)

56、合成的抗球蟲(chóng)藥。 常以各種化學(xué)合成藥作為防制球蟲(chóng)輪換或穿梭用藥方案中的替換藥物。其中使用較多的是： 地克珠利、氨丙啉、尼卡巴嗪。,,85,（一）球蟲(chóng)病基本情況,1、球蟲(chóng)的發(fā)育史 球蟲(chóng)病主要危害幼齡動(dòng)物，成年動(dòng)物不發(fā)生球蟲(chóng)病。①第一無(wú)性繁殖階段： 經(jīng)口食入感染性孢子化卵囊而感染；卵囊膜破裂孵化出子孢子；發(fā)育成滋養(yǎng)體，成熟后成為裂殖體；第

57、一無(wú)性繁殖階段完成。這一階段約2天時(shí)間。,,,,86,（一）球蟲(chóng)病基本情況,②第二無(wú)性繁殖階段： 第一階段形成的裂殖體一分為二，分裂成兩個(gè)裂殖子；裂殖子發(fā)育成為成為第二代滋養(yǎng)體；第二代滋養(yǎng)體成熟后又一次成為第二代裂殖體；第二無(wú)性繁殖階段完成。這一階段約2天時(shí)間。,,,,,87,（一）球蟲(chóng)病基本情況,③有性繁殖階段 第二代裂殖體又一分為二，分裂成兩個(gè)第二代裂殖子，第二代裂殖子發(fā)育成為雄性配子和

58、雌性配子；雌雄配子結(jié)合形成新一代孢子化卵囊，隨糞便排出體外，完成有性繁殖這一階段又需要2天時(shí)間。,,,,,,88,（一）球蟲(chóng)病基本情況,新形成的孢子化卵囊不具有感染性，在體外經(jīng)適當(dāng)?shù)臏囟群蜐穸葪l件，發(fā)育成新的具有感染性的卵囊。 經(jīng)過(guò)兩個(gè)無(wú)性繁殖和一個(gè)有性繁殖階段，完成球蟲(chóng)的整個(gè)發(fā)育過(guò)程，這一過(guò)程約7天的時(shí)間。其中無(wú)性繁殖階段在寄生動(dòng)物的腸上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行，有性繁殖階段在細(xì)胞外進(jìn)行。,,,,,,89,（一）球蟲(chóng)病基本

59、情況,2、藥物作用階段① 離子載體類(lèi)、喹啉類(lèi)、氯羥吡啶都是對(duì)球蟲(chóng)子孢子和滋養(yǎng)體起作用；② 尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤、磺胺藥主要對(duì)后期階段起作用；③ 地克珠利 對(duì)艾美耳球蟲(chóng)多數(shù)階段起作用，但對(duì)巨型艾美耳球蟲(chóng)僅對(duì)有性階段起作用。④氨丙啉、氟嘌呤、磺胺對(duì)有性階段也起作用。,,,,,,90,（一）球蟲(chóng)病基本情況,3、作用機(jī)制 對(duì)多數(shù)藥物的真正作用機(jī)理了解不多，一般都是從化學(xué)結(jié)構(gòu)或特定的實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)行推測(cè)：

60、①喹啉類(lèi)可逆性地與球蟲(chóng)子孢子線粒體內(nèi)電子運(yùn)輸系統(tǒng)部分結(jié)合，因而可阻斷任何需要能量的反應(yīng)。②氨丙啉化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似于硫胺，可能通過(guò)阻斷蟲(chóng)體對(duì)硫胺的利用而起作用。,,91,（一）球蟲(chóng)病基本情況,③離子載體類(lèi)抗球蟲(chóng)藥可提高細(xì)胞膜對(duì)鈉鉀離子的通透性，使得蟲(chóng)體消耗很多能量。經(jīng)離子載體類(lèi)處理之后的子孢子在細(xì)胞內(nèi)不能存活，可能由于它們?nèi)狈τ行У臋C(jī)制來(lái)保持滲透平衡。④氟嘌呤似乎是干擾嘌呤的補(bǔ)給途徑 。,,92,（一）球蟲(chóng)病基本情況,4、抗球蟲(chóng)藥的合理

61、應(yīng)用（1）在使用抗球蟲(chóng)藥物時(shí)，必須考慮的問(wèn)題：①如何最完善地控制球蟲(chóng)病，把球蟲(chóng)病造成的損失降至最低；②如何才能推遲球蟲(chóng)對(duì)所用抗球蟲(chóng)藥產(chǎn)生耐藥性，以盡量延長(zhǎng)有效藥物的使用壽命。,,93,（一）球蟲(chóng)病基本情況,（2）藥物的選擇、給藥的程序應(yīng)考慮的因素: ①各種不同抗球蟲(chóng)藥的特性、 ②使用歷史、 ③過(guò)去的使用效果、 ④球蟲(chóng)病的流行病學(xué)、 ⑤耐藥蟲(chóng)株、 ⑥對(duì)各種藥物耐藥性出現(xiàn)的速度等。,,

62、94,（一）球蟲(chóng)病基本情況,（3）合理應(yīng)用抗球蟲(chóng)藥應(yīng)該做到以下凡方面:①重視藥物預(yù)防作用 當(dāng)前使用的抗球蟲(chóng)藥，多數(shù)是抑殺球蟲(chóng)發(fā)育過(guò)程的早期階段 (無(wú)性生殖階段)，一般從雛雞感染球蟲(chóng)開(kāi)始大約進(jìn)行4d的無(wú)性生殖，故必須在感染后前4d用藥方能奏效。 待出現(xiàn)血便等癥狀時(shí)，球蟲(chóng)發(fā)育基本完成了無(wú)性生殖而開(kāi)始進(jìn)入有性生殖階段，這時(shí)用藥為時(shí)已晚。如果雞群已經(jīng)發(fā)生了球蟲(chóng)病，此時(shí)用藥只能保護(hù)末出現(xiàn)明顯癥

63、狀或末感染的雞，而對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀的病雞，用藥很難收到效果。,,95,（一）球蟲(chóng)病基本情況,②合理選用不同作用峰期的藥物 作用峰期——是指對(duì)藥物最敏感的球蟲(chóng)生活史階段，或藥物主要作用于球蟲(chóng)發(fā)育的某生活周期，即為其作用峰期。 也可按球蟲(chóng)生活史 (即動(dòng)物感染后)的第幾日來(lái)計(jì)算。 抗球蟲(chóng)藥絕大多數(shù)作用于球蟲(chóng)的無(wú)性周期，但其作用峰期并不相同。掌握藥物作用峰期，對(duì)合理選擇和

64、使用藥物具有指導(dǎo)意義。,,96,（一）球蟲(chóng)病基本情況,一般說(shuō)來(lái)，作用峰期在感染后第1、2天的藥物，其抗球蟲(chóng)作用較弱，多用作預(yù)防和早期治療用。 而作用峰期在感染后第3、4天的藥物，其抗球蟲(chóng)作用較強(qiáng)，多作為治療藥應(yīng)用。 由于球蟲(chóng)的致病階段是在發(fā)育史的裂殖生殖和配子生殖階段，尤其是第二代裂殖生殖階段，因此，應(yīng)選擇作用峰期與球蟲(chóng)致病階段相一致的抗球蟲(chóng)藥作為治療性藥物。 屬于

65、這種類(lèi)型的抗球蟲(chóng)藥有： 尼卡巴嗪、 托曲珠利、 磺胺氯吡嗪鈉、 磺胺喹惡啉、 磺胺二甲氧嘧啶、二硝托胺。,,97,（一）球蟲(chóng)病基本情況,③防止球蟲(chóng)產(chǎn)生耐藥性： 應(yīng)采用輪換用藥、穿梭用藥或聯(lián)合用藥方法 輪換用藥—— 是季節(jié)性地或定期地合理變換用藥，即每隔3個(gè)月或半年或在一個(gè)肉雞飼養(yǎng)期結(jié)束后，改換一種抗球蟲(chóng)藥。

66、 但是不能換用屬于同一化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型的抗球蟲(chóng)藥，也不要換用作用峰期相同的藥物。,,98,（一）球蟲(chóng)病基本情況,穿梭用藥—— 是在同一個(gè)飼養(yǎng)期內(nèi)，換用兩種或三種不同性質(zhì)的抗球蟲(chóng)藥，即開(kāi)始時(shí)使用一種藥物，至生長(zhǎng)期時(shí)使用另一種藥物，目的是避免耐藥蟲(chóng)株的產(chǎn)生。 在穿梭或輪換用藥時(shí)，一般先使用作用于第一代裂殖體的藥物，再換用作用于第二代裂殖體的藥物，這樣不僅可減少或避免耐藥性的產(chǎn)生，而且可提高藥物防治

67、的效果。,,99,（一）球蟲(chóng)病基本情況,聯(lián)合用藥—— 在同一個(gè)飼養(yǎng)期內(nèi)合用兩種或兩種以上抗球蟲(chóng)藥，通過(guò)藥物間的協(xié)同作用既可延緩耐藥蟲(chóng)株的產(chǎn)生，又可增強(qiáng)藥效和減少用量。 例如:氯羥吡啶與苯甲氧喹啉聯(lián)合應(yīng)用。,,100,（一）球蟲(chóng)病基本情況,④選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方法 由于球蟲(chóng)病患雞通常食欲減退，甚至廢絕。但是飲欲正常，甚至增加，因而通過(guò)飲水給藥可使患雞獲得足夠的藥物劑量，而

68、且混飲給藥比混料更方便，治療性用藥宜提倡混飲給藥。 選擇藥物時(shí)還要考慮耐藥性問(wèn)題。有條件者應(yīng)在平時(shí)進(jìn)行耐藥性測(cè)定，篩選出幾種對(duì)當(dāng)?shù)厍蛳x(chóng)蟲(chóng)株敏感的抗球蟲(chóng)藥，以備發(fā)生球蟲(chóng)病時(shí)使用。,,101,（一）球蟲(chóng)病基本情況,⑤劑量要合理、療程應(yīng)充足 應(yīng)該了解飼料中已添加的抗球蟲(chóng)藥物添加劑品種，以避免治療性用藥時(shí)重復(fù)使用同一品種藥物，造成藥物中毒。 有些抗球蟲(chóng)藥的推薦治療劑量與中毒