yh16-hap-as2o3復(fù)合納米探針的表面修飾、制備及其在結(jié)腸癌細(xì)胞防轉(zhuǎn)移過(guò)程中的應(yīng)用

1、“YH16HAPAs2O3”復(fù)合納米探針的表面修飾、制備及其在結(jié)腸癌細(xì)胞防轉(zhuǎn)”復(fù)合納米探針的表面修飾、制備及其在結(jié)腸癌細(xì)胞防轉(zhuǎn)移過(guò)程中的應(yīng)用移過(guò)程中的應(yīng)用郭明德11208114楊文清11208120摘要：摘要：結(jié)腸癌作為全世界第三大惡性腫瘤，隨著人們生活條件的越加完善，其在人群中的病發(fā)率也越來(lái)越高，相對(duì)于傳統(tǒng)的治療手段，隨著技術(shù)的一天天進(jìn)步，新型的納米探針靶向治療更加的顯現(xiàn)出它的優(yōu)越性。YH16具有防止結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的功能，HAP具有抑

2、制結(jié)腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)的功能，而As2O3具有促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡的功能，本文通過(guò)對(duì)三種分子進(jìn)行表面修飾，從而制備出HAPYH16納米分子，As2O3OAAs2O3PAA和最后的Ca10(PO4)6(OH)910n0（n）COOPAA復(fù)合納米材料，最終以HAP為載體，以血管內(nèi)皮細(xì)胞為位點(diǎn)，使復(fù)合探針進(jìn)入機(jī)體后靶向作用于結(jié)腸癌細(xì)胞，發(fā)揮作用。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：結(jié)腸癌、YH16、HAP、As2O3、As2O3OA、As2O3PAA、Ca10(PO4

3、)6(OH)910n0（n）COOPAA復(fù)合納米材料、血管內(nèi)皮細(xì)胞一、前沿：一、前沿：結(jié)腸癌作為大腸癌的一種，是全世界第三大常見(jiàn)的惡性腫瘤，全世界男性結(jié)腸癌發(fā)病率最高者是夏威夷的日本人(37.1510萬(wàn))，女性最高者是新西蘭人(30.4610萬(wàn))；發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病例數(shù)在世界范圍內(nèi)尚不足13，以印度及非洲的發(fā)病率最低，與發(fā)達(dá)國(guó)家相比其發(fā)病率相差10倍。在歐洲，2002年就有超過(guò)37萬(wàn)人發(fā)生該病，占全部癌癥的12%，死亡人數(shù)大約為20萬(wàn)人。

4、在中國(guó)，結(jié)腸癌發(fā)病率目前雖然還位列第五號(hào)腫瘤，但增長(zhǎng)的速度卻非?？?，尤其是在一些大城市。這與生活水平提高、飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變密切相關(guān)。與上世紀(jì)90年代與70年代比，上海市男性結(jié)腸癌增加104%，女性增加99%，平均每年增加4%左右，其它大城市也基本如此。從全世界范圍看，中國(guó)是結(jié)腸癌發(fā)病率比較低的地區(qū)，目前在中國(guó)是第五常見(jiàn)的惡性腫瘤，但結(jié)腸癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，在大城市增幅更快。以上海市為例，1993年至1994年與1972年至1974年比較

5、，男性結(jié)腸癌增加104%，女性結(jié)腸癌增加99%，每年增長(zhǎng)4%左右；在北京地區(qū)，1982年至1997年15年間，結(jié)腸癌男性標(biāo)化發(fā)病率分別上升53.30%、23.8%，女性分別上升16.9%、15.3%。1999年，中國(guó)男女結(jié)腸癌發(fā)病率分別為16.210萬(wàn)及14.510萬(wàn)?？傊鲜兰o(jì)90年代與70年代相比，結(jié)腸癌的發(fā)病率在城市上升31.95%，在農(nóng)村上升8.51%。在中國(guó)，大腸癌死亡率變化較大。在我國(guó)試點(diǎn)地區(qū)的調(diào)查顯示，男性大腸癌死亡率居

6、全部惡性腫瘤第五位(上海市為第四位)北京市女性為第二位，上海市女性為第三位，天津市與武漢市的女性為第四位，哈爾濱市的女性為第五位。農(nóng)村試點(diǎn)地區(qū)的大腸癌死亡率大多居于第五位。二、發(fā)病機(jī)理：二、發(fā)病機(jī)理：內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來(lái)相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)波及腫瘤周?chē)恼＝M織細(xì)胞四、針對(duì)治療過(guò)程中的難點(diǎn)，本納米探針的設(shè)計(jì)思路：四、針對(duì)治療過(guò)程中的難點(diǎn)，本納米探針的設(shè)計(jì)思路：到目前為止，對(duì)于結(jié)腸癌的治療手段可謂千差萬(wàn)別，可無(wú)

7、論是手術(shù)切除，放療，化療等等，歸根結(jié)底在于殺死癌細(xì)胞方面，然而目前的方法只局限對(duì)癌細(xì)胞的殺死層次，而不能防止結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。故而轉(zhuǎn)移成為了結(jié)腸癌治療過(guò)程中的一大難點(diǎn)。結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移可分為：器官轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移、侵潤(rùn)與種植。立足于防止結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和殺死兩方面，本次研究從生物治療的角度，通過(guò)將三種納米顆粒，YH16、HAP、As2O3通過(guò)表面修飾進(jìn)行偶聯(lián)，并利用HAP的良好的生物相容性將其作為載體，使得“防止結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移”

8、、“抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)”“促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡”三個(gè)作用聯(lián)合起來(lái)，效果或者不是11=2這么簡(jiǎn)單，最后以血管內(nèi)皮細(xì)胞為位點(diǎn)，從而進(jìn)入機(jī)體后靶向作用于結(jié)腸癌細(xì)胞，發(fā)揮作用。五、三種納米分子的選擇：五、三種納米分子的選擇：(1)YH16的選擇：腫瘤生長(zhǎng)經(jīng)歷兩個(gè)階段：血管前期和血管期。在腫瘤血管前期，腫瘤細(xì)胞主要依賴(lài)彌散作用獲取營(yíng)養(yǎng)，當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)至12mm3、細(xì)胞數(shù)達(dá)到107左右時(shí)，其繼續(xù)生長(zhǎng)就必須要由新生血管來(lái)提供足夠的氧氣及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。腫瘤新

9、生血管不但為腫瘤生長(zhǎng)提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)、帶走代謝產(chǎn)物，而且還通過(guò)旁分泌作用分泌促腫瘤生長(zhǎng)因子，從而促使腫瘤生長(zhǎng)加快。腫瘤細(xì)胞分泌的VEGF、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等促血管生長(zhǎng)因子亦可促進(jìn)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。同時(shí)，腫瘤細(xì)胞還可通過(guò)新生血管向周?chē)M織浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，在繼發(fā)部位形成轉(zhuǎn)移灶，而轉(zhuǎn)移灶的繼續(xù)生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移仍然需要新生血管，且新生血管對(duì)轉(zhuǎn)移灶的形成比原發(fā)灶更為重要。因此可通過(guò)干擾或阻斷腫瘤新生血管形成而達(dá)到治療和控制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的目的。Y

10、H16是一種膠原C端20ku的連接蛋白一種可在大腸桿菌體內(nèi)高效表達(dá)的重組人血管內(nèi)皮抑制素主要靶點(diǎn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞。研究結(jié)果示，YH16對(duì)CT26細(xì)胞的IC50是ED25細(xì)胞的3.38倍，表明YH16主要針對(duì)的是血管內(nèi)皮細(xì)胞而不是癌細(xì)胞其對(duì)脾臟腫瘤抑制作用不強(qiáng)的原因可能也在于此.針對(duì)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的治療具有廣闊的前景其優(yōu)勢(shì)為:內(nèi)皮細(xì)胞屬正常細(xì)胞不象腫瘤細(xì)胞那樣容易變異所以不易耐藥；所有腫瘤細(xì)胞的血管內(nèi)皮細(xì)胞均相同或相似，抗血管治療可針對(duì)所