核苷中堿基的修飾與擴(kuò)展的研究及合成現(xiàn)狀.pdf

1、核酸是構(gòu)成一切生物體遺傳基因的重要物質(zhì)，核酸的基本組成單位是堿基、核糖和磷酸三種成分連接而成。不同的堿基的排列順序決定著不同的遺傳密碼，通過對(duì)堿基的衍生化，即堿基的修飾和擴(kuò)展，可以提高核苷類化合物的反義活性，是抗病毒、抗腫瘤和抗愛滋病藥物的重要研究途徑，其中包括對(duì)核苷的堿基或糖基部分進(jìn)行修飾和擴(kuò)展，或者同時(shí)對(duì)堿基和糖基進(jìn)行雙重修飾和擴(kuò)展已經(jīng)成為化學(xué)工作者、醫(yī)藥工作者以及生物學(xué)工作者的研究熱點(diǎn)之一，并取得了卓有成效的成績(jī)。 本論文

2、在查閱了大量的文獻(xiàn)之后，對(duì)堿基修飾和擴(kuò)展的核苷類化合物的研究進(jìn)展及藥理活性作了綜述。在此基礎(chǔ)上又對(duì)噻唑[4.5-d]嘧啶類堿基和1，2，4-三唑-3-羧酸甲酯的合成現(xiàn)狀進(jìn)行了分析，設(shè)計(jì)并優(yōu)化了合成路線。設(shè)計(jì)了兩方面的研究?jī)?nèi)容： (1)微波促進(jìn)5-氨基-噻唑[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮的合成研究，5-氨基-噻唑[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮作為合成噻唑[4，5-d]嘧啶核苷的重要中間體，其合成的優(yōu)劣直接影響到下一步的糖基

3、花反應(yīng)，以硫脲為原料，采用微波輻射，經(jīng)簡(jiǎn)單三步合成5-氨基-噻唑[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮，反應(yīng)總產(chǎn)率為63.9％。通過多次反復(fù)的實(shí)驗(yàn)，優(yōu)化反應(yīng)條件，找到了在微波促進(jìn)下合成的最佳條件，此法合成步驟少，反應(yīng)時(shí)間短，副反應(yīng)少，易純化，產(chǎn)率高，環(huán)境友好，為進(jìn)一步開發(fā)合成具有生理活性的噻唑[4，5-d]嘧啶類核苷提供了簡(jiǎn)便的方法，是一條有發(fā)展?jié)摿Φ暮铣陕肪€，為其工業(yè)化生產(chǎn)奠定了理論基礎(chǔ)。 (2)1，2，4-三唑-3-羧酸甲酯的合