核苷中堿基的修飾與擴展的研究及合成現狀.pdf

1、核酸是構成一切生物體遺傳基因的重要物質，核酸的基本組成單位是堿基、核糖和磷酸三種成分連接而成。不同的堿基的排列順序決定著不同的遺傳密碼，通過對堿基的衍生化，即堿基的修飾和擴展，可以提高核苷類化合物的反義活性，是抗病毒、抗腫瘤和抗愛滋病藥物的重要研究途徑，其中包括對核苷的堿基或糖基部分進行修飾和擴展，或者同時對堿基和糖基進行雙重修飾和擴展已經成為化學工作者、醫(yī)藥工作者以及生物學工作者的研究熱點之一，并取得了卓有成效的成績。 本論文

2、在查閱了大量的文獻之后，對堿基修飾和擴展的核苷類化合物的研究進展及藥理活性作了綜述。在此基礎上又對噻唑[4.5-d]嘧啶類堿基和1，2，4-三唑-3-羧酸甲酯的合成現狀進行了分析，設計并優(yōu)化了合成路線。設計了兩方面的研究內容： (1)微波促進5-氨基-噻唑[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮的合成研究，5-氨基-噻唑[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮作為合成噻唑[4，5-d]嘧啶核苷的重要中間體，其合成的優(yōu)劣直接影響到下一步的糖基

3、花反應，以硫脲為原料，采用微波輻射，經簡單三步合成5-氨基-噻唑[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮，反應總產率為63.9％。通過多次反復的實驗，優(yōu)化反應條件，找到了在微波促進下合成的最佳條件，此法合成步驟少，反應時間短，副反應少，易純化，產率高，環(huán)境友好，為進一步開發(fā)合成具有生理活性的噻唑[4，5-d]嘧啶類核苷提供了簡便的方法，是一條有發(fā)展?jié)摿Φ暮铣陕肪€，為其工業(yè)化生產奠定了理論基礎。 (2)1，2，4-三唑-3-羧酸甲酯的合