生物活性新黃酮化合物和新肉球菌素結構片段的合成研究.pdf

1、黃酮類化合物(Flavonoids)，又名生物類黃酮化合物(bioflavoinoids)，是自然界廣泛存在的一種具有很強生物活性的物質。新肉球菌素(Neoengleromycin)，是從我國特有的高等真菌——肉球菌中分離得到的一種新的化合物，具有特異結構，是研究的“熱點”化合物。本論文的主要工作是圍繞新型的系列黃酮類化合物及其衍生物的合成與生物活性篩選實驗展開，同時也完成了新肉球菌素的部分合成工作。 1、本論文綜述了黃酮類化合

2、物的分類、生物活性、應用、提取方法、合成方法和結構鑒定等研究現狀。 2、設計了以查爾酮為關鍵中間體的合成路線。從3，5-二羥基苯甲酸出發(fā)，經過酯化、醚化(酚羥基的保護)、還原、氧化、醛酮縮合后得到關鍵中間體查爾酮，查爾酮經由不同的關環(huán)方法分別得到二氫黃酮，黃酮和黃酮醇類化合物，這些化合物脫保護得到羥基黃酮類化合物，此羥基黃酮類化合物再反應得到黃酮衍生物，路線共經歷7～10步反應，總收率14.8～50.7％。由此路線方便簡捷地合成

3、了3個系列24個新型的黃酮類化合物，其中最終產物18個。各種中間體16個。共計34個化合物。 3、對黃酮類化合物的合成方法進行了研究，包括對3，5-二羥基苯甲酸的甲醚化和甲酯化在一步反應內完成，使反應產率提高；醇醛縮合可能的反應機理的研究；對查爾酮的傳統(tǒng)合成方法進行了改進；發(fā)現了一個簡便的二氫黃酮類化合物的新合成方法。 4、對18個最終產物在5個國際公認的標準活性篩選模型PP1、PAI-1、CDC25、CAT-K、CAT

4、-B中進行了生物活性篩選，發(fā)現有兩個化合物在CDC25、CAT-B模型中表現了一定的活性。 5、設計了新肉球菌素及其衍生物的合成路線，并按照此路線，以L型天冬酰胺為起始原料，經歷3步反應完成了3個中間體的合成工作。 6、對氨基的甲?；⑾驂A的還原進行了研究。研究發(fā)現甲酸乙酸酐是一種很好的氨基甲?；噭?；研究了芐氧基席夫堿的還原，發(fā)現其還原條件苛刻，產物分離困難，尚須進一步研究。 7、所有化合物的結構已由質譜(M