高分子納米膠束在離體腎癌標本中EPR效應的研究.pdf

1、目的：
　　1.構建人離體腎臟腫瘤標本灌注模型，將標記有普羅碘銨的高分子納米膠束溶解于器官保存液中，進行人離體腎臟腫瘤標本的循環(huán)灌注；
　　2.進一步研究高分子納米膠束在離體腎癌標本中的增強滲透保留效應（EPR效應）及量化關系。
　　方法：
　　1.依據(jù)納入標準選擇符合要求的病例，與患者簽署知情同意書，術前與術者說明實驗要求，將離體腎癌標本立即置管，并灌注器官保存液。
　　2.置管后的腎臟腫瘤標本先應用GE

2、 Discovery HD750 CT進行一次掃描，再將腎臟連接灌注裝置，將溶有膠束的器官保存液持續(xù)灌注于腎臟，并應用GE Discovery HD750 CT的GSI模式分別于灌注開始后1.0h、2.0h、3.0h、4.0h、5.0h、6.0h進行掃描。
　　3.持續(xù)監(jiān)測灌注液PH值、腎臟產(chǎn)生尿量等指標，灌注結束后，將腎臟腫瘤標本固定于10％甲醛液中，連同其余標本送往病理科。
　　4.實驗結束后利用GE ADW4.5工作站

3、測量人腎臟腫瘤標本內(nèi)高分子納米膠束的富集量，繪制圖表，利用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)結果。
　　結果：
　　1.本實驗成功建立了人離體腎臟腫瘤標本的體外循環(huán)灌注模型，16例腎臟腫瘤標本均順利完成灌注，CT碘基圖膠束成像分布清晰，灌注過程中每只腎臟產(chǎn)生尿量平均40.05±5.22ml，灌注液PH值穩(wěn)定在7.35-7.45之間，灌注結束后病理顯示顯示腎臟正常組織細胞結構存在，無明顯水腫壞死，細胞凋亡比例在灌注前后無明顯變

4、化；
　　2.腫瘤區(qū)、正常腎臟皮質區(qū)及髓質區(qū)三個不同部位的碘含量，在灌注開始后各時間點與灌注前分別比較，結果顯示，腫瘤區(qū)碘含量在灌注前后的變化有統(tǒng)計學意義，在灌注開始后第1H即腫瘤區(qū)的碘含量即明顯升高（1.79±0.26）×100ug/cm3，且隨時間演變，表現(xiàn)出腫瘤部位碘含量的增高及蓄積，并能保持一定時間，逐漸升高至3H為最高峰，（2.19±0.36）×100ug/cm3。而正常腎皮質和腎髓質各個時間點的碘含量較灌注開始前均無明

5、顯變化。
　　3.比較3種不同粒徑高分子納米膠束灌注腎臟腫瘤標本，發(fā)現(xiàn)灌注后各組粒徑膠束在腫瘤區(qū)的碘含量、碘基曲線圖及峰值出現(xiàn)時間各不相同：A組在第4H時碘含量最高，為（2.41±0.21）×100ug/cm3，B組碘含量上升緩慢，但是碘含量持續(xù)升高時間較長，即保留時間較長；C組碘含量在灌注開始后上升快，到第2H即達頂峰，（2.34±0.17）×100ug/cm3，之后緩慢下降，不同粒徑膠束在腫瘤區(qū)的增強滲透保留作用各有特點，無明

6、顯規(guī)律性。
　　結論：
　　1.人離體腎臟腫瘤標本灌注試驗模型可靠，灌注試驗不影響病理結果及腎臟生理功能，可獲得真實客觀的實驗結果，為腫瘤標本的二次利用研究提供了新方法。
　　2.通過載有普羅碘胺的高分子納米膠束進行離體腎臟腫瘤標本的灌注實驗研究，并借助寶石能譜CT碘基圖技術，可準確獲得高分子納米膠束在腫瘤組織內(nèi)的富集量、動態(tài)演變規(guī)律及膠束含量的定量參數(shù)。
　　3.高分子納米膠束在人離體腎細胞癌中存在EPR效應，